Axondroplaziya anormal bədən nisbətləri ilə xarakterizə olunan ən çox rast gəlinən anadangəlmə qüsurdur: bu xəstəlikdən əziyyət çəkən insanlarda nisbi makrosefaliya əlamətləri olur (alın qabağa çıxır və burun körpüsü düzdür), qollar və ayaqlar çox qısadır. ayaqları və onurğası deformasiyaya uğrayır, çiyinlər və kalçalar sümüklər radiuslardan daha çox qısaldılır, gövdə isə demək olar ki, normal ölçüdədir.
Bəzən böyük bir baş hidrosefalinin bir əksidir - beyində artıq mayenin olması - və cərrahi müdaxilə tələb edir. Axondroplaziyalı xəstələrin ovucları qısa, qalın barmaqları ilə kiçikdir. Orta və üzük barmaqları arasında bir qədər məsafə var (üçlü əl). Əksər hallarda, yetkinlik yaşına çatan insanların boyu 120-130 sm-dən çox deyil.
Bu nədir?
Axondroplaziya sümük böyüməsinin pozulması ilə nəticələnən genetik bir xəstəlikdir. Bu cırtdanlığın ən çox yayılmış növlərindən biridir. Uşağın bu patologiyası olub-olmadığını doğulduğu andan etibarən mühakimə etmək olar.
Patogenez və genetika
Axondroplaziya FGFR3 genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır və dördüncü xromosomda yerləşir. Eyni zamanda, qığırdaqların böyüməsi maneə törədilir. FGFR3 Fibroblast Growth Factor 3 adlı zülalı kodlayır. Bu zülal bədəndə sümüklərin böyüməsinə cavabdehdir. Axondroplaziyada FGFR3 düzgün işləyə bilmir, sümük və qığırdaq böyüməsi yavaşlayır. Bu, qısa sümüklər, anormal sümük forması və qısa boy ilə nəticələnir.
FGFR3, FGF-yə bağlanan transmembran tirozin kinaz reseptorudur. FGF-nin FGFR3-ün hüceyrədənkənar bölgəsinə bağlanması reseptorun hüceyrədaxili sahəsini aktivləşdirir və siqnal ardıcıllığını tetikler. Endoxondral sümükdə FGFR3 aktivləşdirilməsi böyümə plitəsində xondrositlərin proliferasiyasını maneə törədir və bununla da xondrositlərin böyüməsini və differensiasiyasını sümük progenitor hüceyrələrinin böyüməsi və differensasiyası ilə əlaqələndirməyə kömək edir.
Axondroplaziya ilə əlaqəli FGFR3 mutasiyaları, FGFR3 zülalının liganddan asılı olmayaraq aktivləşməsinə səbəb olan funksiya qazanclı mutasiyalardır. FGFR3 zülalının bu daimi yüksəldilməsi böyümə plitəsində xondrositlərin yayılmasını düzgün şəkildə maneə törədir və uzun sümüklərin qısalmasına, eləcə də digər sümüklərin anormal formalaşmasına səbəb olur.
FGFR3 genində 1138-ci mövqedə olan guanin bütün insan genlərində müəyyən edilmiş ən dəyişkən nukleotidlərdən biridir. Bu nukleotidin mutasiyası axondroplaziya hallarının demək olar ki, 100% -ində baş verir; xəstələrin 80% -dən çoxunda yeni mutasiya var. FGFR3 geninin 1138-ci mövqeyində yeni guanin mutasiyaları yalnız ata cinsi hüceyrələrində baş verir və onların tezliyi ata yaşı (>35 yaş) ilə artır.
Axondroplaziyanın simptomları
Doğuşdan dərhal sonra yeni doğulmuş körpədə axondroplaziyanın ən bariz əlamətlərini aşkar edə bilərsiniz:
- Göz orbitlərinin dərin yeri,
- Gözlərin daxili künclərində əlavə qıvrımların olması,
- Yəhər formalı yastı burun forması,
- Genişlənmiş baş
- Qabarıq alın
- Parietal və oksipital tüberküllərin nəzərəçarpacaq dərəcədə çıxıntısı,
- Geniş gözlər
- hidrosefali,
- Çanağın arxa mövqeyinə görə ombaların güclü çıxıntısı,
- Kiçik sinə
- Genişlənmiş bademciklər,
- Nəfəs alma problemləri
- əzələ tonusunun pozulması,
- Üst çənənin əhəmiyyətli dərəcədə çıxması,
- Yüksək səma
- Kobud dil
- Körpənin qısa qolları və ayaqları,
- Qısa barmaqları olan geniş ovuclar və ayaqlar,
- Fiziki inkişafın ləngiməsi
- Mümkün tortikollis
- Eşitmə və görmə pozğunluqları.
Böyüdükcə, bütün bu simptomlar irəliləyir və bir çoxu ölümcül ola bilən çoxsaylı fəsadlara səbəb olur.
Axondroplaziya diaqnozu
Orqanların və sistemlərin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün hərtərəfli müayinə aparılır. Axondroplaziyası olan uşaqlarda hidrosefali istisna etmək üçün beynin MRT və CT müayinəsi aparılır.
- Axondroplaziyalı xəstələrdə kəllə sümüyünün rentgenoqrafiyası zamanı beyin və üz hissələri arasında qeyri-mütənasiblik var, foramen magnum ölçüsündə azaldılır, kəllə çənəsinin sümükləri və alt çənə genişlənir. Türk yəhəri xarakterik olaraq ayaqqabı formalı və yastı, əsası uzunsovdur.
- Onurğanın rentgenoqrafiyası adətən kobud dəyişiklikləri aşkar etmir. Fizioloji əyrilər normaldan daha az ifadə edilir.
- Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası adətən dəyişməzdir, bəzi hallarda döş sümüyü qabağa çıxır və bir qədər əyri olur. Qabırğaların deformasiyaları və qalınlaşması mümkündür. Bəzən körpücük sümüyünün anatomik əyilmələri yoxdur.
- Boruvari sümüklərin rentgenoqrafiyasında diafizlərin qısalması, incəlməsi, qədəhlərin genişlənməsi və metafizlərin qalınlaşması aşkar edilir.
- Oynaqların rentgenoqrafiyası oynaq səthlərinin deformasiyasını, epifizlərin formasının pozulmasını, oynaq boşluqlarının genişlənməsini aşkar edir.
- Çanaq sümüyünün rentgenoqrafiyası iliak sümüklərinin qanadlarının ölçü və formasında dəyişiklikləri aşkar edir. Asetabulumun damının üfüqi yeri müəyyən edilir.
Bir qayda olaraq, diaqnoz qoymaq xəstənin bədəninin xarakterik görünüşü və nisbətləri səbəbindən çətinlik yaratmır.
Axondroplaziya - müalicə
Axondroplaziyanın effektiv müalicəsi hazırda mümkün deyil. Həkimlər yalnız xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün nəticələri minimuma endirə bilərlər.
Uşaqlıqda belə uşaqlar üçün konservativ terapiya aparılır - masaj, fizioterapiya. Bu, əzələ korsetini gücləndirməyə və alt ekstremitələrin ciddi deformasiyasının qarşısını almağa kömək edir. Xəstələrə sümüklərə təzyiqi azaldan xüsusi ayaqqabı geyinmək tövsiyə olunur. Skeletin artıq çəki ilə yüklənməməsi üçün pəhrizə riayət etmək də vacibdir. Çənə nahiyəsində olan qüsurlar xüsusi lövhələr taxılaraq düzəldilir.
Uşaqlıqda hormon terapiyasının təyin edildiyi hallar var ki, bu da böyümənin çatışmazlığını bir az kompensasiya etməyə kömək edir. Hormon terapiyası böyüklər üçün istifadə edilmir. Valideynlər problemi cərrahi yolla həll etmək qərarına gəlsələr, bu cür əməliyyatların aparılmasında kifayət qədər təcrübəyə malik olan ixtisaslaşmış klinikaya müraciət etmək lazımdır.
- Xəstəlik xəstəyə açıq-aydın narahatlıq yaradırsa, əməliyyat aparılır. Onurğa beyninin sıxılması, arxanın orta hissəsinin kifozu və ya “o” formalı ayağın tutulması təhlükəsi olduqda əməliyyatın lehinə birmənalı qərar verilir.
- Sümükləri uzatmaq da mümkündür, bunun üçün mərhələlərlə bir neçə cərrahi müdaxilə aparılır. Dörd-altı yaşlarında uşaqlar ayaqlarını (altı sm-ə qədər), ombalarını (təxminən yeddi-səkkiz sm-ə qədər) və çiyinlərini (bəlkə də beş santimetrə qədər) uzatmaq üçün əməliyyat olunurlar. Belə mərhələlərin müddəti iki-üç aylıq fasilə ilə təxminən beş aydır. Müdaxilələrin növbəti seriyası on dörddən on beş yaşa qədər həyata keçirilir. Burada xəstə də üç mərhələdən keçir, gözlənilən nəticə ilk dəfə olduğu kimidir.
Ancaq bu cür hərəkətlər xəstəliyi və onun simptomlarını tamamilə aradan qaldırmır, çünki qısa boyda sümüklərin hətta on santimetrə qədər uzanması xəstələri adi insanlar kimi göstərmir. Bundan əlavə, bütün xəstələr bir sıra əməliyyatlara və ağrılı reabilitasiya dövrlərinə hazır deyillər.
Axondroplaziyanın miras qalması
Axondroplaziyalı bir uşağın sağlam valideynləri üçün gələcək uşaqlarda təkrarlanma riski aşağıdır, lakin ehtimal ki, ümumi əhali ilə müqayisədə bir qədər yüksəkdir, çünki axondroplaziyada olduqca nadir olsa da, cinsi mozaika ehtimalı sübut edilmişdir.
Bir tərəfdaşın axondroplaziyası olduğu bir evlilikdə, hər bir uşaqda təkrarlanma riski 50% -dir, çünki axondroplaziya tam penetranlığa malik otosomal dominant xəstəlikdir. Təsirə məruz qalan iki şəxsin evliliyində hər bir uşağın axondroplaziyaya tutulma riski 50%, öldürücü homozigot axondroplaziya riski 25% və normal böyümə şansı 25% olur.
Axondroplaziyalı ana hamilə olduqda, normal ölçülü bir döl keysəriyyə ilə doğuş tələb edir.
Qarşısının alınması
Axondroplaziyanın qarşısının alınması tibbi genetik məsləhətləşmədən və prenatal diaqnozdan ibarətdir ki, bu da intrauterin inkişaf mərhələsində belə patologiyaları aşkar etməyə imkan verir. Ailəsində artıq cırtdanlıq tarixi olanlar üçün bir genetik ilə məsləhətləşmə xüsusilə tələb olunur. Xüsusi müayinə xəstə uşaq sahibi olma riskini qiymətləndirməyə imkan verəcəkdir.
Valideynlər artıq axondroplaziyaya sahibdirlərsə, xəstəliyin irsi olduğu üçün qarşısını almaq olmaz.
Axondroplaziya, genetik mutasiya ilə əlaqəli anadangəlmə bir xəstəlikdir, bunun nəticəsində normal bədən ölçüsünü qoruyarkən bir insanın ayaqları əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Xəstəliyin əlamətlərinə qısa boy - yetkinlik dövründə 130 santimetrdən çox olmamaq, onurğa sütununun əyriliyi, önə çıxan vərəmlərlə böyük baş ölçüsü daxildir.
Statistikaya görə, xəstəlik 10 min yenidoğulmuşdan birində baş verə bilər, axondroplaziya ən çox kişi yenidoğulmuşlara təsir göstərir.
Axondroplaziya qığırdaq toxumasının ossifikasiyası və proliferasiyası üçün bilavasitə məsul olan FGFR3 genindəki mutasiya nəticəsində baş verir.
Bu problemlər nəticəsində əzalar böyüməyi dayandırır və anormal bir quruluş qazanır. Tibbi araşdırmalara görə, gen mutasiyası təsadüfi baş verir və praktiki olaraq xarici amillərdən asılı deyil.
Aşağıdakı hallarda mutasiya ehtimalı artır:
- Uşağın valideynlərinin (xüsusilə atası) 35 yaşdan yuxarı olması;
- Körpənin valideynlərindən birində axondroplaziya diaqnozu qoyuldu.
Valideynlərin yaşı doğmamış uşaqda axondroplaziyanın inkişafında 100% faktor hesab edilmir.
Simptomlar
Bir gen mutasiyası diaqnostik tədqiqat olmadan mühakimə edilə bilər: körpənin həddindən artıq böyük başı və qeyri-mütənasib olaraq kiçik əzaları var, başında frontal və oksipital çıxıntılar fərqlənir. Bəzən yeni doğulmuş uşağa hidrosefali diaqnozu qoyulur.
Xəstəliyin digər əlamətlərinə aşağıdakılar daxildir:
- Başın altındakı sümüklərin normal quruluşunun pozulması;
- Göz bölgəsində adi uşaqlar üçün xarakterik olmayan qıvrımlar var, gözlərin özləri çox geniş qurulmuşdur;
- Burun yəhər şəklində bir görünüşə malikdir;
- Üst çənənin çıxıntısı;
- Başın öndən çıxan hissələri;
- Yüksək damaq və kobud dil.
Yenidoğanın bərabər qısa əzaları var, onlar artikulyar bölgələrdə əyilmişdir. Uşaq yalnız əlləri ilə göbək bölgəsinə çata bilər. Ayaqlar həddindən artıq geniş görünüşə malikdir və daha qısadır. Xurma, ayaqlar kimi, genişdir, birincisi istisna olmaqla, bütün barmaqlar demək olar ki, eyni ölçülüdür.
Mutasiya ilə yeni doğulmuş körpənin yuxarı və aşağı ətraflarında çoxlu dəri qırışları və yağ yataqları var. Böyümə ilə bağlı bütün problemlərə baxmayaraq, xəstənin gövdəsi düzgün inkişaf edir və normal ölçüdədir, dəyişikliklər sinə təsir etmir, mədə kəskin şəkildə irəli çıxır, çanaq geri əyilir və omba güclü şəkildə fərqlənir.
Axondroplaziya ilə uşaq normal nəfəs alma ilə bağlı problemlər yaşaya bilər, bu da üz və sinə quruluşunun xüsusiyyətlərindən qaynaqlanır. Xəstələrə tez-tez normal fiziki inkişaf problemləri diaqnozu qoyulur: uşaq yalnız 3-4 aylıq həyatdan sonra başını tutmağa başlayır, körpə doğulduğu gündən 8-9 ayda oturur, uşaq ayağa qalxır və başlayır. doğuşdan 1,5-2 ildən gec olmayaraq müstəqil şəkildə gəzin. Maraqlıdır ki, fiziki inkişafdakı geriləmə intellektual qabiliyyətlərdə praktiki olaraq fərqlənmir - uşağın zehni inkişafı normal həddə baş verir, həmyaşıdlarından geri qalmır.
Uşaq böyüdükcə ətrafların sümükləri qalınlaşmağa və əyilməyə davam edir və onlar topaqlı bir quruluş əldə edirlər. Sonradan, alt hissələrdə femur sümüklərinin daxili bükülməsi başlayır, diz oynaqları boş bir görünüş əldə edir və xarici müayinədən sonra planovalgus ayaqları diaqnozu qoyulur.
Əyrilik yalnız aşağı deyil, həm də yuxarı ətraflara təsir göstərir, biləklər xüsusilə təhrifə həssasdır.
Yetkinlik dövründə mutasiyaya uğramış geni olan qadınların boyu 124 santimetri, yetkin kişilərin boyu 131 santimetri keçmir. Uşaqlıqda yaranan baş və üz skeletinin bütün deformasiyaları nəinki yetkinlik yaşına qədər davam edir, həm də daha qabarıq şəkildə özünü göstərir. Bəzən axondroplaziyalı xəstələrdə çəpgözlük inkişaf edir və aşağı hərəkətlilik problemlərinə görə xəstələrdə piylənmə inkişaf edir.
Axondroplaziya tez-tez bel bölgəsində onurğa kanalının ölçüsünün azalması ilə müşayiət olunur. Bu problem həssaslığın azalması və alt ekstremitələrdə ağrının görünüşü ilə müşayiət olunur. Düzgün müalicə olmadıqda, onurğa kanalının daralması ayaqların iflicinə və çanaq nahiyəsində daxili orqanların normal fəaliyyətinin pozulmasına səbəb ola bilər.
Xəstəliyin diaqnozu axondroplaziya üçün xarakterik olan xəstənin bədən quruluşu və nisbətləri səbəbindən əlavə kompleks müayinələr olmadan mümkün olur.
Bir qayda olaraq, xəstə uşaq daxili sistemlərin və orqanların vəziyyətini müəyyən etmək üçün əlavə hərtərəfli müayinəyə göndərilir:
Xəstəliyin formaları
Xəstəliyin mənşəyindən asılı olaraq, axondroplaziyanın aşağıdakı növlərini ayırmaq adətdir:
- İrsi. Mutasiya olunmuş gen təsirlənmiş valideyndən uşağa ötürülür.
- Sporadik. Xəstəlik irsi faktorlardan asılı olmayaraq özünü göstərir, bütün mutasiyalar kortəbii olur.
Xəstəlik aşkar edildikdə, xəstə doğuşdan bütün həyatı boyu həkim tərəfindən qeydiyyata alınır və müşahidə olunur.
Müalicə
Axondroplaziya, müalicəsi olmayan irsi genetik xəstəlikdir. Uşaqlıqda xəstələrə fiziki terapiya və əl terapiyasına əsaslanan konservativ müalicə təyin olunur. Bu yanaşma təkcə əzələləri gücləndirməyə deyil, həm də əzaların deformasiyasının qarşısını almağa imkan verir.
Xəstələrin skelet quruluşunda ciddi deformasiyaları olduqda, cərrahi müdaxilə qabaqcıl hallarda göstərilir. Aşağıdakı əməliyyatlar həyata keçirilir:
- Osteotomiya - ayaq sümükləri xüsusi alətlə kəsilir və düzgün vəziyyətdə yenidən yapışdırılır. Əməliyyat yalnız alt ekstremitələrin ağır deformasiyası hallarında istifadə olunur, ayaqların uzunluğunu bir qədər artırmağa imkan verir.
- Laminektomiya - onurğa kanalının diseksiyonu aparılır, bununla da təzyiq azalır. Əməliyyat onurğanın strukturunda olan patologiyalar üçün aparılır.
Axondroplaziya müşayiət olunan xəstəliklərin və ağırlaşmaların inkişafına səbəb olarsa, xoşagəlməz simptomları aradan qaldırmaq üçün müvafiq müalicə istifadə olunur.
Müalicə müəyyən bir pəhrizə riayət etməyi də əhatə edir. Düzgün qidalanma təkcə piylənmədən qaçmağa deyil, həm də orqanizmin zəruri vitamin və mineralları almasını təmin edir.
Proqnoz
Bir uşaqda axondroplaziya diaqnozu qoyulduqda, xəstəliyin hətta tamamilə müalicə edilə bilməməsi səbəbindən əlverişli bir proqnoz vermək mümkün deyil.
Uşaq doğulduqdan dərhal sonra terapevtik və profilaktik prosedurları həyata keçirərkən, proqnoz daha əlverişlidir - bütün deformasiyaları azaltmaq və ağırlaşmaların inkişafının qarşısını almaq olar.
Ən əlverişsiz proqnoz qığırdaq toxumasının jelatinli yumşaldılması ilə verilir - yeni doğulmuş uşaqların əksəriyyəti ya birbaşa ana bətnində, ya da doğuşdan qısa müddət sonra ölür.
Fəsadlar
Axondroplaziyanın ən çox görülən komplikasiyası onurğa kanalının və sinirlərin sıxılmasıdır.
Sıxılma, öz növbəsində, təhrik edə bilər:
- Sidik sisteminin normal fəaliyyətində problemlər - xəstələr tez-tez sidik və nəcis qaçırma, potensiya ilə bağlı problemlərdən şikayətlənirlər;
- Üst və aşağı ətraflar normal motor qabiliyyətini itirir;
- Aşağı və yuxarı ətraflarda zəiflik yaranır, normal əzələ tonusu pozulur.
Qarşısının alınması
Genetik xəstəliyin qarşısının alınması tibbi genetika sahəsində məsləhətləşmələrdə iştirak etmək və döl üçün prenatal diaqnostik prosedurlardan keçmək məqsədi daşıyır.
Valideynlərdən birində mutasiyaya uğramış gen varsa, uşaqda çox güman ki, xəstəlik inkişaf edəcək və onun qarşısını almaq mümkün olmayacaq.
Profilaktik tədbirlər:
- Hamiləliyin planlaşdırılması zamanı hərtərəfli müayinə;
- Uşağın doğulmasından əvvəl xəstəliyin diaqnozu;
- Məcburi prenatal müayinələr.
Axondroplaziya müalicəsi tamamilə mümkün olmayan ciddi bir genetik xəstəlikdir. Unutmayın ki, müalicəyə uşaqlıqda başlasanız, əksər fəsadların qarşısını almaq olar.
Populyasiyanın genofondu daxilində eyni genin müxtəlif allellərini ehtiva edən genotiplərin nisbəti; müəyyən şərtlər daxilində nəsildən-nəslə dəyişmir. Bu şərtlər 1908-ci ildə ingilis riyaziyyatçısı C.Hardi və alman genetiki Q.Vaynberq tərəfindən tərtib edilmiş populyasiya genetikasının əsas qanunu ilə təsvir edilmişdir. "Sonsuz sayda sərbəst şəkildə çarpışan fərdlərin populyasiyasında, mutasiya, müxtəlif genotipləri olan orqanizmlərin selektiv miqrasiyası və təbii seçmə təzyiqi olmadıqda, orijinal allel tezlikləri nəsildən-nəslə saxlanılır."
Genetik problemlərin həllində Hardi-Vaynberq tənliyi
Məlumdur ki, bu qanun yalnız ideal populyasiyalara şamil edilir: populyasiyada fərdlərin kifayət qədər yüksək olması; cinsi partnyorun sərbəst seçiminə heç bir məhdudiyyət olmadığı halda əhali panmix olmalıdır; tədqiq olunan əlamətin praktiki olaraq heç bir mutasiyası olmamalıdır; genlərin axını və axını yoxdur və təbii seçim yoxdur.
Hardy-Weinberg qanunu aşağıdakı kimi tərtib edilmişdir:
ideal populyasiyada gen allellərinin və genotiplərinin tezliklərinin nəsildən-nəslə nisbəti sabit dəyərdir və tənliyə uyğundur:
p 2 +2pq + q 2 = 1
Burada p 2 allellərdən biri üçün homozigotların nisbətidir; p - bu allelin tezliyi; q 2 alternativ allel üçün homozigotların nisbətidir; q - müvafiq allelin tezliyi; 2pq—heterozigotların nisbəti.
"Gen allel tezliklərinin nisbəti" və "genotiplərin nisbəti" - sabit dəyərlər nə deməkdir? Bu dəyərlər nədir?
Dominant vəziyyətdə bir genin meydana gəlmə tezliyi (A) p-ə, resessiv allelin tezliyi (a) bərabər olsun. eyni genin q-ya bərabərdir(əksinə və ya hətta bir hərfdən istifadə edərək, bir təyinatı digərindən ifadə etmək mümkündür) və populyasiyada bir genin dominant və resessiv allellərinin tezliklərinin cəminin 1-ə bərabər olduğunu başa düşərək, ilk tənliyi əldə edirik:
1) p + q = 1
Hardy-Weinberg tənliyinin özü haradan gəlir? Xatırlayırsınız ki, Mendelin ikinci qanununa əsasən Aa x Aa genotipləri ilə heterozigot orqanizmləri monohibrid kəsişdirərkən biz nəsillərdə 1AA: 2 Aa: 1aa nisbətində müxtəlif genotiplərin görünüşünü müşahidə edəcəyik.
Dominant allel genin A baş vermə tezliyi p hərfi ilə, resessiv a allel isə q hərfi ilə təyin olunduğundan, orqanizmlərin özlərinin genotiplərinin (AA, 2Aa və aa) baş vermə tezliklərinin cəmidir. eyni allel genlər A və a da 1-ə bərabər olacaq, onda:
2) p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa =1
Populyasiya genetikası problemlərində, bir qayda olaraq, aşağıdakılar tələb olunur:
a) fərdlərin genotiplərinin tezliklərinin məlum nisbətinə əsasən allel genlərin hər birinin baş vermə tezliyini tapmaq;
B) və ya əksinə, tədqiq olunan əlamətin dominant və ya resessiv allelinin məlum baş vermə tezliyinə əsasən fərdlərin genotiplərindən hər hansı birinin baş vermə tezliyini tapın.
Beləliklə, bir genin allellərindən birinin baş vermə tezliyinin məlum qiymətini birinci düstura əvəz etməklə və ikinci allelin baş vermə tezliyinin qiymətini tapmaqla biz həmişə Hardi-Vaynberq tənliyindən istifadə edə bilərik. nəslin müxtəlif genotiplərinin baş vermə tezliyi.
Adətən bəzi hərəkətlər (aydınlığına görə) ağılda qərar verilir. Ancaq artıq aydın olanı aydınlaşdırmaq üçün Hardy-Weinberg düsturunda hərf təyinatlarının nə olduğunu yaxşı başa düşməlisiniz.
Hardy-Weinberg qanununun müddəaları çoxlu allellərə də aiddir. Beləliklə, autosomal gen üç allel (A, a1 və a2) ilə təmsil olunursa, qanunun düsturları aşağıdakı formanı alır:
RA + qa1 + ra2 = 1;
P 2 AA+ q 2 a1a1 + r 2 a2a2 + 2pqAa1 + 2prAa2 + 2qra1a2 = 1.
"Bir əhalidə sonsuz sayda sərbəst şəkildə birləşən fərdlər V mutasiyaların olmaması, selektiv miqrasiya müxtəlif genotipli orqanizmlər və təbii seçmə təzyiqi orijinal allel tezlikləri nəsildən-nəslə saxlanılır.
Tutaq ki, təsvir olunan şərtləri ödəyən populyasiyanın genofondunda müəyyən bir gen p və q tezliyi ilə tapılan A 1 və A 2 allelləri ilə təmsil olunur. Bu genofondda başqa allellər olmadığı üçün p + q = 1. Bu halda q = 1 - p.
Müvafiq olaraq, müəyyən bir populyasiyanın fərdləri A 1 alleli ilə p gametləri və A 2 alleli ilə q gametlər əmələ gətirir. Əgər kəsişmələr təsadüfi baş verirsə, onda A 1 gametləri ilə birləşən mikrob hüceyrələrinin nisbəti p-yə, A 2 gametləri ilə birləşən mikrob hüceyrələrinin nisbəti isə q-ə bərabərdir. Təsvir edilən çoxalma dövrü nəticəsində yaranan F 1 nəsli A l A 1, A 1 A 2, A 2 A 2 genotipləri ilə formalaşır, onların sayı (p + q) (p +) kimi əlaqələndirilir. q) = p 2 + 2pq + q 2 (şək. 10.2). Cinsi yetkinliyə çatdıqdan sonra AlAi və ArA2 fərdlərinin hər biri göstərilən genotiplərin (p və q) orqanizmlərinin sayına mütənasib tezliklə bir növ gamet - A 1 və ya A 2 əmələ gətirir. A 1 A 2 fərdləri bərabər tezlikdə 2pq /2 olan hər iki növ gamet əmələ gətirir.
düyü. Müxtəlif növ gametlərin əmələ gəlmə tezliyindən asılı olaraq bir sıra nəsillərdə genotiplərin müntəzəm paylanması (Hardy-Weinberg qanunu)
Beləliklə, F 1 nəslində A 1 gametlərinin nisbəti p 2 + 2pq/2 = p 2 + p(1-p) = p, A 2 qametlərinin nisbəti isə q 2 + 2pq/2-yə bərabər olacaqdır. = q 2 + + q (l -q) = q.
Fi nəslində müxtəlif allellərə malik gametlərin tezlikləri valideyn nəsli ilə müqayisədə dəyişmədiyi üçün F 2 nəsli eyni p nisbətində A l A 1, A 1 A 2 və A 2 A 2 genotipləri olan orqanizmlərlə təmsil olunacaqdır. 2 + 2pq + q 2 . Bunun sayəsində növbəti çoxalma dövrü p gametes A 1 və q gametes A 2 iştirakı ilə baş verəcəkdir. Oxşar hesablamalar istənilən sayda allel olan lokuslar üçün də aparıla bilər. Allel tezliklərinin qorunması böyük nümunələrdə təsadüfi hadisələrin statistik nümunələrinə əsaslanır.
Hardy-Weinberg tənliyi, yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, autosomal genlər üçün etibarlıdır. Cinslə əlaqəli genlər üçün A l A 1, A 1 A 2 və A 2 A 2 genotiplərinin tarazlıq tezlikləri autosomal genlər üçün olanlarla üst-üstə düşür: p 2 + 2pq + q 2. Kişilər üçün (heteroqametik cins vəziyyətində) hemizigotluqlarına görə yalnız iki genotip A 1 və ya A 2 mümkündür, onlar əvvəlki nəsildə qadınlarda müvafiq allellərin tezliyinə bərabər tezlikdə çoxalırlar: p və q. Buradan belə nəticə çıxır ki, X xromosomuna bağlı genlərin resessiv allelləri ilə müəyyən edilən fenotiplər qadınlara nisbətən kişilərdə daha çox olur.
Beləliklə, hemofiliya allel tezliyi 0,0001 olan bu xəstəlik, bu populyasiyanın kişilərində qadınlara nisbətən 10 000 dəfə daha tez-tez müşahidə olunur (birincidə 10 mində 1, ikincidə isə 100 milyonda 1).
Digər ümumi nəticə ondan ibarətdir ki, kişilərdə və qadınlarda allel tezliklərinin bərabərsizliyi zamanı sonrakı nəsildə tezliklər arasındakı fərq iki dəfə azalır və bu fərqin işarəsi dəyişir. Tezliklərin hər iki cinsdə tarazlığa çatması üçün adətən bir neçə nəsil lazımdır. Autosomal genlər üçün müəyyən edilmiş vəziyyət bir nəsildə əldə edilir.
Hardy-Weinberg qanunu şərtləri təsvir edir əhalinin genetik sabitliyi. Gen fondu nəsillər boyu dəyişməyən populyasiya adlanır Mendelian. Mendel populyasiyalarının genetik sabitliyi onları təkamül prosesindən kənarda qoyur, çünki belə şəraitdə təbii seçmənin fəaliyyəti dayandırılır. Mendel populyasiyalarının identifikasiyası sırf nəzəri əhəmiyyət kəsb edir. Bu populyasiyalar təbiətdə baş vermir. Hardy-Weinberg qanunu populyasiyaların genofondlarını təbii olaraq dəyişdirən şərtləri sadalayır. Bu nəticəyə, məsələn, sərbəst keçidi məhdudlaşdıran amillər (panmiksiya), məsələn, populyasiyada sonlu sayda orqanizm, cütləşən cütlərin təsadüfi seçilməsinə mane olan izolyasiya maneələri səbəb olur. Genetik ətalət də mutasiyalar, müəyyən genotipləri olan fərdlərin populyasiyaya daxil olması və ya xaric olması və seçim yolu ilə aradan qaldırılır.
Hardy-Weinberg tənliyindən istifadə edərək bəzi tapşırıqların həlli nümunələri.
Problem 1. İnsan populyasiyasında qəhvəyi gözlü fərdlərin sayı 51%, mavi gözlülər isə 49% təşkil edir. Bu populyasiyada dominant homozigotların faizini müəyyənləşdirin.
Bu cür vəzifələrin həllinin çətinliyi onların görünən sadəliyindədir. Çox az məlumat olduğundan, həll yolu çox qısa görünməlidir. Belə çıxır ki, çox deyil.
Bu cür tapşırığın şərtlərinə uyğun olaraq, bizə adətən populyasiyada fərdlərin fenotiplərinin ümumi sayı haqqında məlumat verilir. Dominant əlamətlərə malik olan populyasiyada fərdlərin fenotipləri həm AA genotipinə görə homozigot, həm də heterozigot Aa fərdləri ilə təmsil oluna bildiyi üçün bu populyasiyada fərdlərin hər hansı spesifik genotiplərinin baş vermə tezliklərini müəyyən etmək üçün əvvəlcə A və a genlərinin allellərinin tezliklərini ayrıca hesablayın.
Bu problemi həll edərkən necə əsaslandırmalıyıq?
Qəhvəyi göz rənginin mavi üzərində dominant olduğu məlum olduğundan, biz qəhvəyi gözlü xüsusiyyətin təzahürünə cavabdeh olan alleli A, mavi gözlərin təzahürünə cavabdeh olan allel geni isə müvafiq olaraq A kimi təyin edəcəyik. O zaman tədqiq olunan populyasiyada qəhvəyi gözlü insanlar həm AA genotipinə (problemin şərtlərinə uyğun olaraq nisbəti tapılmalı olan dominant homozigotlara), həm də Aa heterozigotlarına malik insanlar, mavi gözlülər isə yalnız aa (resessiv homozigotlar) ola bilər.
Problemin şərtlərinə görə bilirik ki, AA və Aa genotipinə malik insanların sayı 51%, aa genotipinə malik olanların sayı isə 49% təşkil edir. Bu statistikaya əsaslanaraq (böyük, nümayəndəli bir nümunə olmalıdır) yalnız AA genotipinə malik qəhvəyi gözlü insanların faizini necə hesablamaq olar?
Bunu etmək üçün, insanların müəyyən bir populyasiyasında A və a allel genlərinin hər birinin baş vermə tezliyini hesablayaq. Böyük, sərbəst şəkildə birləşən populyasiyalara tətbiq edilən Hardi-Vaynberq qanunu bizə bunu etməyə imkan verəcək.
Müəyyən bir populyasiyada A allelinin baş vermə tezliyini q hərfi ilə təyin etdikdən sonra a = 1 - q allel geninin baş vermə tezliyinə sahibik. (Yuxarıdakı mətndə olduğu kimi a allel geninin baş vermə tezliyini ayrıca hərflə qeyd etmək olardı - bu, hər kəs üçün daha əlverişlidir). Sonra bir allel genin digəri üzərində tam üstünlük təşkil etdiyi monohibrid keçidlərdə genotip tezliklərinin hesablanması üçün Hardy-Weinberg düsturu belə görünəcəkdir:
q 2 AA+ 2q(1 - q)Aa + (1 - q) 2 aa = 1.
Yaxşı, indi hər şey sadədir, yəqin ki, hamınız bu tənlikdə bildiklərimizi təxmin etdiniz və nə tapmaq lazımdır?
(1 - q) 2 = 0,49 mavi gözlü insanların baş vermə tezliyidir.
q-nin qiymətini tapın: 1 - q = 0,49-un kvadrat kökü = 0,7; q = 1 - 0,7 = 0,3, sonra q2 = 0,09.
Bu o deməkdir ki, bu populyasiyada qəhvəyi gözlü homozigot AA fərdlərinin tezliyi 0,09 və ya onların nisbəti 9% olacaqdır.
Tapşırıq 2. Qırmızı yoncada gec yetişmə erkən yetişməyə üstünlük verir və monogen irsi olaraq keçir. Sınaq zamanı məlum oldu ki, bitkilərin 4%-i erkən yetişən yonca növünə aiddir, gec yetişən bitkilərin neçə faizi heterozigotlardır?
Bu kontekstdə aprobasiya çeşidin saflığının qiymətləndirilməsi deməkdir. Bəs müxtəliflik, məsələn, Mendelin noxud sortları kimi saf bir xətt deyilmi? Nəzəri olaraq, "bəli", amma praktikada (tarlalar böyükdür - bunlar parlaq Mendelin eksperimental süjetləri deyil) hər bir istehsal çeşidində müəyyən miqdarda "zibil" gen allelləri ola bilər.
Bu halda gec yetişən yonca sortu ilə, əgər sort təmiz olsaydı, yalnız AA genotipinə malik bitkilər mövcud olardı. Lakin sınaq (təsdiqləmə) zamanı sortun çox da təmiz olmadığı ortaya çıxdı, çünki fərdlərin 4%-i aa genotipinə malik erkən yetişən bitkilər idi. Bu o deməkdir ki, “a” allelləri bu çeşidə daxil edilmişdir.
Beləliklə, onlar "qurdlaşmış" olduqları üçün, fenotipdə gec yetişən, lakin Aa genotipi ilə heterozigot olsalar da, bu müxtəliflikdə fərdlər də olmalıdır - onların sayını təyin etməliyik?
Problemin şərtlərinə görə, aa genotipinə malik fərdlərin 4%-i bütün sortun 0,04-nü təşkil edəcəkdir. Əslində bu, q 2-dir, yəni resessiv a allelinin baş vermə tezliyi q = 0,2-dir. Sonra dominant allel A baş vermə tezliyi p = 1 - 0,2 = 0,8-dir.
Deməli, gec yetişən homozigotların sayı p2 = 0,64 və ya 64% təşkil edir. Onda Aa heterozigotlarının sayı 100% - 4% - 64% = 32% olacaqdır. Gec yetişən bitkilərin ümumi sayı 96% olduğundan, onların arasında heterozigotların nisbəti belə olacaq: 32 x 100: 96 = 33,3%.
Məsələ 3. Natamam dominantlıq üçün Hardi-Vaynberq düsturundan istifadə
Qarakül qoyunlarının populyasiyası araşdırılarkən 729 baş uzunqulaqlı fərd (AA), 111 baş qısaqulaqlı fərd (Aa) və 4 baş qulaqsız fərd (aa) müəyyən edilmişdir. Hardy-Weinberg düsturundan istifadə edərək müşahidə olunan fenotip tezliklərini, allel tezliklərini və gözlənilən genotip tezliklərini hesablayın.
Bu natamam dominantlıq problemidir, ona görə də genotiplərin və fenotiplərin tezlik paylanması üst-üstə düşür və mövcud məlumatlar əsasında müəyyən edilə bilər. Bunun üçün sadəcə olaraq əhalinin bütün fərdlərinin cəmini tapmaq lazımdır (bu, 844-ə bərabərdir), uzunqulaqlı, qısaqulaqlı və qulaqsızların nisbətini faizlə birinci tapmaq lazımdır (müvafiq olaraq 86,37, 13,15 və 0,47). ) və tezlik paylarında (0,8637, 0,1315 və 0,00474).
Lakin tapşırıq genotipləri və fenotipləri hesablamaq və əlavə olaraq A və a genlərinin allellərinin tezliklərini hesablamaq üçün Hardy-Weinberg düsturunu tətbiq etməkdən ibarətdir. Beləliklə, gen allel tezliklərini özləri hesablamaq üçün Hardy-Weinberg düsturu olmadan edə bilməzsiniz.
Nəzərə alın ki, bu tapşırıqda, əvvəlkindən fərqli olaraq, allel genlərin tezliklərini təyin etmək üçün qeyddən birinci tapşırıqda deyil, yuxarıda mətndə müzakirə edildiyi kimi istifadə edəcəyik. Nəticənin dəyişməyəcəyi aydındır, lakin gələcəkdə hesablamaları başa düşmək və həyata keçirmək üçün sizə daha əlverişli görünən bu qeyd üsullarından hər hansı birini istifadə etmək hüququnuz olacaq.
Qoyun populyasiyasının bütün gametlərində A allelinin rast gəlmə tezliyini p hərfi ilə, a allelinin baş vermə tezliyini isə q hərfi ilə işarə edək. Unutmayın ki, allel gen tezliklərinin cəmi p + q = 1.
Hardi-Vaynberq düsturuna görə p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa = 1 olduğuna görə qulaqsız q2-nin baş vermə tezliyi 0,00474-ə bərabər olduğundan, 0,00474 ədədinin kvadrat kökünü götürərək tezliyi tapırıq. resessiv allelin meydana gəlməsi a. 0,06884-ə bərabərdir.
Buradan dominant allel A-nın baş vermə tezliyini tapa bilərik. O, 1 - 0,06884 = 0,93116-a bərabərdir.
İndi düsturdan istifadə edərək uzunqulaqlı (AA), qulaqsız (aa) və qısaqulaqlı (Aa) fərdlərin baş vermə tezliklərini yenidən hesablaya bilərik. AA genotipi ilə uzunqulaqlar p 2 = 0,931162 = 0,86706, aa genotipi ilə qulaqsızlar q 2 = 0,00474 və qısaqulaqlılar Aa genotipi ilə 2pq = 0,12820 olacaq. (Düsturdan istifadə etməklə hesablanmış yeni əldə edilmiş ədədlər ilkin hesablananlarla demək olar üst-üstə düşür ki, bu da Hardi-Vaynberq qanununun etibarlılığını göstərir).
Məsələ 4. Nə üçün populyasiyalarda albinosların nisbəti bu qədər azdır?
84.000 çovdar bitkisi nümunəsində 210 bitkinin albinos olduğu ortaya çıxdı, çünki... onların resessiv genləri homozigot vəziyyətdədir. A və a allellərinin tezliyini, həmçinin heterozigot bitkilərin tezliyini müəyyən edin.
Dominant allel genin A baş vermə tezliyini p hərfi ilə, resessiv a geninin tezliyini isə q hərfi ilə işarə edək. O zaman Hardi-Vaynberq düsturu p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa = 1 onu bu məsələyə tətbiq etmək üçün bizə nə verə bilər?
Bu çovdar populyasiyasının bütün fərdlərinin ümumi sayının 84.000 bitki olduğunu bildiyimizdən və hissələrdə bu 1-dir, onda yalnız 210 ədəd olan q2-yə bərabər olan aa genotipli homozigot albinos fərdlərinin nisbəti q2 = olacaqdır. 210: 84000 = 0,0025, sonra q = 0,05; p = 1 - q = 0,95 və sonra 2pq = 0,095.
Cavab: allel tezliyi a - 0,05; allel A tezliyi - 0,95; genotip Aa olan heterozigot bitkilərin tezliyi 0,095 olacaqdır.
Məsələ 5. Şinşilla dovşanları yetişdirdik və albinos dovşanları ilə nəticələndik.
Dovşanlarda şinşilla saç rəngi (Cch geni) albinizm (Ca geni) üzərində üstünlük təşkil edir. CchCa heterozigotları açıq boz rəngdədir. Dovşan fermasında gənc şinşilla dovşanları arasında albinos peyda olub. 5400 dovşandan 17-nin albinos olduğu üzə çıxıb. Hardy-Weinberg düsturundan istifadə edərək, şinşilla boyalı neçə homozigot dovşan əldə edildiyini müəyyənləşdirin.
Sizcə, dovşan populyasiyasında əldə edilən 5400 dovşan nümunəsi Hardi-Vaynberq düsturundan istifadə etməyə imkan verə bilərmi? Bəli, nümunə əhəmiyyətlidir, populyasiya təcrid olunur (dovşan ferması) və Hardy-Weinberg düsturunu həqiqətən hesablamalarda tətbiq etmək olar.Ondan düzgün istifadə etmək üçün bizə nə verildiyini və nəyin tapılması lazım olduğunu aydın şəkildə başa düşməliyik.
Yalnız dizaynın rahatlığı üçün şinşillaların genotipini AA olaraq təyin edəcəyik (onların sayını təyin etməli olacağıq), albinosların genotipini aa, sonra heterozigot bozların genotipini Aa təyin edəcəyik.
Tədqiq olunan populyasiyada müxtəlif genotipləri olan bütün dovşanları "toplasanız": AA + Aa + aa, bu, cəmi 5400 fərd olacaq.
Üstəlik, aa genotipinə malik 17 dovşan olduğunu bilirik. İndi biz Aa genotipinə malik neçə heterozigot boz dovşan olduğunu bilmədən, bu populyasiyada AA genotipli nə qədər şinşillanın olduğunu necə müəyyən edə bilərik?
Gördüyümüz kimi, bu tapşırıq demək olar ki, birincinin "surəti" dir, yalnız orada bizə qəhvəyi gözlü və mavi gözlü şəxslərin insan populyasiyasındakı hesablamaların nəticələri % ilə verilmişdir, lakin burada əslində sayını bilirik. albinos dovşanları - 17 ədəd və bütün homozigot şinşillalar və heterozigot boz balalar cəmi : 5400 - 17 = 5383 ədəd.
Bütün dovşanların 5400 ədədini 100% götürək, onda 5383 dovşan (AA və Aa genotiplərinin cəmi) 99,685% və ya hissələrdə 0,99685 olacaq.
Q 2 + 2q(1 - q) = 0,99685 həm homozigot (AA), həm də heterozigot (Aa) olan bütün şinşillaların baş vermə tezliyidir.
Onda Hardi-Vaynberq tənliyindən: q2 AA+ 2q(1 - q)Aa + (1 - q)2aa = 1, tapırıq
(1 - q) 2 = 1 - 0,99685 = 0,00315 aa genotipli albinos dovşanların rast gəlmə tezliyidir. 1 - q dəyərinin nəyə bərabər olduğunu tapın. Bu 0,00315 = 0,056-nın kvadrat köküdür. Və q onda 0,944-ə bərabərdir.
Q 2 0,891-ə bərabərdir və bu, AA genotipinə malik homozigot şinşillaların nisbətidir. Bu faiz dəyəri 5400 fərddən 89,1% təşkil edəcəyi üçün homozigot şinşillaların sayı 4811 ədəd olacaqdır.
Tapşırıq 6. Resessiv homozigotların məlum tezliyinə əsasən heterozigot fərdlərin baş vermə tezliyinin müəyyən edilməsi
Qlikozuriyanın bir forması otosomal resessiv əlamət kimi miras alınır və 7:1000000 tezliyi ilə baş verir. Populyasiyada heterozigotların baş vermə tezliyini müəyyən edin.
Qlikozuriya a-nın təzahürü üçün məsul olan allel geni təyin edək, çünki bu xəstəliyin resessiv bir əlamət kimi miras alındığı deyilir. Sonra xəstəliyin olmamasından məsul olan allel dominant gen A ilə işarələnəcəkdir.
İnsan populyasiyasındakı sağlam fərdlər AA və Aa genotiplərinə malikdir; xəstə fərdlər yalnız aa genotipinə malikdirlər.
Resessiv a allelinin baş vermə tezliyini q hərfi ilə, dominant allel A-nın tezliyini isə p hərfi ilə işarə edək.
aa genotipli (q 2 deməkdir) xəstə insanların baş vermə tezliyinin 0,000007 olduğunu bildiyimiz üçün q = 0,00264575
p + q = 1 olduğundan, p = 1 - q = 0,9973543 və p2 = 0,9947155
İndi p və q dəyərlərini düsturla əvəz edirik:
P2AA + 2pqAa + q2aa = 1,
İnsan populyasiyasında heterozigotlu 2pq fərdlərin baş vermə tezliyini tapaq:
2pq = 1 - p 2 - q 2 = 1 - 0,9947155 - 0,000007 = 0,0052775.
Tapşırıq 7. Əvvəlki tapşırıq kimi, lakin albinizm haqqında
Ümumi albinizm (dərinin südlü ağ rəngi, dəridə, tük follikullarında və tor qişanın epitelində melaninin olmaması) resessiv otozomal əlamət kimi irsi keçir. Xəstəlik 1 tezliyi ilə baş verir: 20.000 (K. Stern, 1965). Heterozigot gen daşıyıcılarının faizini təyin edin.
Bu əlamət resessiv olduğundan, xəstə orqanizmlər aa genotipinə sahib olacaqlar - onların tezliyi 1: 20.000 və ya 0.00005-dir.
allel a tezliyi bu ədədin kvadrat kökü olacaq, yəni 0,0071. A allelinin tezliyi 1 - 0,0071 = 0,9929, sağlam AA homozigotlarının tezliyi isə 0,9859 olacaq.
Bütün heterozigotların tezliyi 2Aa = 1 - (AA + aa) = 0,014 və ya 1,4%.
Problem 8. Bunu necə həll edəcəyinizi biləndə hər şey çox sadə görünür
Rh qan qrupu sisteminə görə, Avropa əhalisi 85% Rh müsbət fərdlərdən ibarətdir. Populyasiyanın resessiv allellə doymasını təyin edin.
Biz bilirik ki, Rh-müsbət qanın təzahürünə cavabdeh olan allel gen dominant R-dir (onun baş vermə tezliyini p hərfi ilə qeyd edək), mənfi Rh isə resessiv r-dir (onun baş vermə tezliyini q hərfi ilə qeyd edək).
Problem p 2 RR + 2pqRr-nin insanların 85% -ni təşkil etdiyini söylədiyinə görə, bu o deməkdir ki, Rh-mənfi fenotiplər q 2 rr 15% təşkil edəcək və ya onların baş vermə tezliyi Avropa əhalisinin bütün insanlarının 0,15-i olacaqdır.
Onda r allelinin baş vermə tezliyi və ya "əhalinin resessiv allellə doyması" (q hərfi ilə qeyd olunur) 0,15 = 0,39 və ya 39% kvadrat kök olacaqdır.
Tapşırıq 9. Əsas odur ki, penetranlığın nə olduğunu bilmək
Anadangəlmə omba dislokasiyası dominant olaraq miras alınır. Orta nüfuz 25% -dir. Xəstəlik 6:10.000 tezliyi ilə baş verir. Resessiv əlamətə görə populyasiyada homozigot fərdlərin sayını təyin edin.
Penetranlıq gen ifadəsinin fenotipik dəyişkənliyinin kəmiyyət göstəricisidir.
Penetranlıq, müəyyən bir genin fenotipdə özünü göstərdiyi fərdlərin sayının, genotipində bu genin təzahürü üçün lazım olan vəziyyətdə olan fərdlərin ümumi sayına nisbəti ilə ölçülür (resessiv genlər və ya homozigot vəziyyətində). dominant genlər halında heterozigot). Müvafiq genotipi olan şəxslərin 100% -də bir genin təzahürü tam penetranlıq, digər hallarda isə natamam penetranlıq adlanır.
Dominant allel öyrənilən əlamətə cavabdehdir, onu A işarə edək. Bu o deməkdir ki, bu xəstəliyə malik orqanizmlərin AA və Aa genotipləri var.
Məlumdur ki, fenotipik olaraq omba dislokasiyası bütün populyasiyanın 6 orqanizmində (10 000 nəfər yoxlanılır) aşkar edilir, lakin bu, AA və Aa genotiplərinə sahib olan bütün insanların yalnız dörddə birini təşkil edir (çünki penetranlığın 25% olduğu deyilir). .
Bu o deməkdir ki, əslində AA və Aa genotipləri olan insanlardan 4 dəfə çox, yəni 10.000-dən 24-ü və ya 0,0024-ü var. Sonra genotip aa olan 1 - 0,0024 = 0,9976 nəfər və ya 10 000 nəfərdən 9976 nəfər olacaq.
Məsələ 10. Yalnız kişilər xəstələnsə
Gut insanların 2% -ində baş verir və otosomal dominant gendən qaynaqlanır. Qadınlarda gut geni özünü göstərmir, kişilərdə onun penetranlığı 20% təşkil edir (V.P. Efroimson, 1968). Bu məlumatlar əsasında təhlil edilən əlamət əsasında populyasiyanın genetik strukturunu müəyyən edin.
Podaqra kişilərin 2% -də, yəni 20% penetranlıqla 100 nəfərdən 2-də aşkar olunduğundan, 5 dəfə çox kişi, yəni 100 nəfərdən 10-u əslində gut genlərinin daşıyıcısıdır.
Ancaq kişilər əhalinin yalnız yarısını təşkil etdiyinə görə, ümumilikdə populyasiyada AA + 2Aa genotipli 100 nəfərdən 5 nəfər olacaq, bu da 100 nəfərdən 95-də aa genotipinə sahib olacağı deməkdir.
Əgər aa genotipli orqanizmlərin baş vermə tezliyi 0,95-dirsə, bu populyasiyada resessiv a allelinin baş vermə tezliyi 0,95 = 0,975 kvadrat kökə bərabərdir. Sonra bu populyasiyada dominant allel "A" nın baş vermə tezliyi 1 - 0,975 = 0,005-dir.
Tapşırıq 11. İİV infeksiyasına nə qədər az adam davamlıdır
HİV infeksiyasına qarşı müqavimət genotipdə müəyyən resessiv genlərin olması ilə əlaqələndirilir, məsələn, CCR və SRF. Rusiya əhalisinin resessiv allel CCR-5 tezliyi 0,25%, allel SRF isə 0,05% təşkil edir. Qazax populyasiyasında bu allellərin tezliyi müvafiq olaraq 0,12% və 0,1% təşkil edir. Hər bir populyasiyada HİV infeksiyasına qarşı müqaviməti artırmış orqanizmlərin tezliyini hesablayın.
Aydındır ki, yalnız aa genotipləri olan homozigot orqanizmlərin HİV infeksiyasına qarşı müqaviməti artacaq. AA (homozigotlar) və ya Aa (heterozigotlar) genotipləri olan orqanizmlər HİV infeksiyasına davamlı deyillər.
Rusiyada davamlı orqanizmlərin populyasiyasında CCR allel geni O,25% kvadrat = 0,0625%, SRF allel geni isə 0,05% kvadrat = 0,0025% olacaqdır.
Qazax populyasiyasında davamlı orqanizmlərin CCR allel geni O,12% kvadrat = 0,0144%, SRF allel geni isə 0,1% kvadrat = 0,01% olacaqdır.
Populyasiya genetikası
Tipik problemlərin həlli
Problem 1 . Cənubi Amerika cəngəlliyində 127 nəfərlik (uşaqlar da daxil olmaqla) aborigen əhali yaşayır. M qan qrupunun tezliyi 64% -dir. Qan qrupunun N və tezliklərini hesablamaq mümkündürmü? MN bu əhalidə?
Həll . Kiçik bir əhali üçün Hardy-Weinberg qanununun riyazi ifadəsi tətbiq edilə bilməz, buna görə də gen tezliklərini hesablamaq mümkün deyil.
Tapşırıq 2. Otosomal resessiv genin səbəb olduğu Tay-Sachs xəstəliyi sağalmazdır; bu xəstəlikdən əziyyət çəkən insanlar uşaqlıqda ölür. Böyük bir populyasiyada təsirlənmiş uşaqların doğum nisbəti 1:5000-dir. Bu populyasiyanın növbəti nəslində patoloji genin konsentrasiyası və bu xəstəliyin tezliyi dəyişəcəkmi?
Həll
|
İmza |
Gen |
Genotip |
|
Tay-Sachs xəstəliyi |
ah |
|
|
Norm |
Hardy-Weinberg qanununun riyazi qeydini edirik
p + q - 1, p 2 .+ 2 pq + q 2 = 1.
p A geninin baş vermə tezliyi;
q a geninin baş vermə tezliyi;
səh 2 dominant homozigotların baş vermə tezliyi
(AA);
2 pq heterozigotların baş vermə tezliyi (Aa);
q 2 resessiv homozigotların baş vermə tezliyi (aa).
Problemin şərtlərindən, Hardy-Weinberg düsturuna görə, xəstə uşaqların (aa) baş vermə tezliyini bilirik, yəni. q 2 = 1/5000.
Bu xəstəliyə səbəb olan gen gələcək nəslə yalnız heterozigot valideynlərdən keçəcək, ona görə də heterozigotların (Aa) baş vermə tezliyini tapmaq lazımdır, yəni 2. pq.
q = 1/71, p = l - q - 70/71, 2 pq = 0,028.
Gələcək nəsildə gen konsentrasiyasını təyin edirik. Heterozigotlarda gametlərin 50% -ində olacaq, genofondda konsentrasiyası təxminən 0,014-dir. Xəstə uşaq sahibi olma ehtimalı q 2 = 0,000196 və ya 5000 əhaliyə 0,98. Beləliklə, bu populyasiyanın növbəti nəsillərində patoloji genin konsentrasiyası və bu xəstəliyin tezliyi praktiki olaraq dəyişməyəcək (azalma əhəmiyyətsizdir).
Tapşırıq 3. Anadangəlmə bud dislokasiyası dominant olaraq miras alınır, genin orta penetranlığı 25% təşkil edir. Xəstəlik 6:10000 tezliyi ilə baş verir (V.P.Efroimson, 1968). Resessiv gen üçün homozigot fərdlərin sayını təyin edin.
Həll . Problemin şərtini cədvəl şəklində tərtib edirik:
|
İmza |
Gen |
Genotip |
|
Norm |
ah |
|
|
Omba dislokasiyası |
Beləliklə, problemin şərtlərindən, Hardy-Weinberg düsturuna əsasən, AA və Aa genotiplərinin, yəni p. 2 + 2 pq . Genotip aa-nın baş vermə tezliyini tapmaq lazımdır, yəni. q2.
p 2 - t - 2 pq + q 2 = l düsturundan aydındır ki, resessiv gen üçün homozigot olan fərdlərin sayı (aa) q 2 = 1 (p 2 + 2 pq ). Lakin problemdə verilən xəstələrin sayı (6:10.000) səh deyil 2 + 2 pq , lakin yalnız 25%-i A geninin daşıyıcısıdır, lakin bu genə malik insanların həqiqi sayı dörd dəfə çoxdur, yəni 24: 10.000. Buna görə də, p. 2 + 2 pq = 24:10 000. Sonra q 2 (sayı
resessiv gen üçün homozigot olan fərdlər) 9976:10.000-dir.
Problem 4 . Kidd qan qrupu sistemi allel genlər tərəfindən müəyyən edilir Ik a and Ik in . Gene Ik a gen üzərində dominantdır Ik in və ona sahib olan şəxslər Kidd müsbətdir. Gen tezliyi Ik a Krakov əhalisi arasında 0,458 nəfərdir (W.Socha, 1970).
Qaradərililər arasında Kidd-pozitiv insanların tezliyi 80% təşkil edir. (K. Stern, 1965). Kidd sisteminə görə Krakov əhalisinin və qaradərililərin genetik quruluşunu müəyyən edin.
Həll . Problemin şərtini cədvəl şəklində tərtib edirik:
|
İmza |
Gen |
Genotip |
|
Kidz müsbət qan |
Ik α |
lk α lk α ;lk β lk β . |
|
Uşaq mənfi qan |
Ik β |
Ik β Ik β |
Hardi-Vaynberq qanununun riyazi qeydini aparırıq: - p + q = I, p 2 + 2 pq + q 2 = 1.
p gen tezliyi Ik α ;
q gen tezliyi Ik β; . səh 2 dominant homozigotların baş vermə tezliyi ( Ik α lk α );
2 pq heterozigotların baş vermə tezliyi ( Ik α Ik β);
q 2 resessiv homozigotların baş vermə tezliyi ( Ik β Ik β ).
Beləliklə, problemin şərtlərindən Hardi-Vaynberq düsturuna əsasən biz Krakov populyasiyasında dominant genin baş vermə tezliyini bilirik p = 0,458 (45,8%). Resessiv genin baş vermə tezliyini tapın: q = 1 0,458 = 0,542 (54,2%). Krakov əhalisinin genetik quruluşunu hesablayırıq: dominant homozigotların baş vermə tezliyi p 2 = 0,2098 (20,98%); heterozigotların baş vermə tezliyi 2 pq = 0,4965 (49,65%); resessiv homozigotların baş vermə tezliyi Q2 = 0,2937 (29,37%).
Qaradərililər üçün, problemin şərtlərindən dominant homozigotların və heterozigotların baş vermə tezliyini bilirik (bir
dominant işarə), yəni. R 2 +2 pq =0,8. Hardy-Weinberg düsturuna əsasən, resessiv homozigotların baş vermə tezliyini tapırıq ( Ik β Ik β ): q 2 =1р 2 +2 pq =0,2 (20%). İndi resessiv genin tezliyini təyin edirik Ik β : q =0,45 (45%). Bir genin baş vermə tezliyinin tapılması Ik α : p=1-0,45=0,55 (55%); dominant homozigotların baş vermə tezliyi ( Ik α Ik α ): р 2 = 0,3 (30%); heterozigotların baş vermə tezliyi ( Ik α Ik β ): 2 pq = 0,495 (49,5%).
ÖZÜNÜNƏNİZƏT VƏZİFƏLƏRİ
Problem 1 . Fenilketonuriyalı uşaqlar 1:10.000 yeni doğulmuş uşaq tezliyi ilə doğulur. Heterozigot gen daşıyıcılarının faizini təyin edin.
Problem 2 . Ümumi albinizm (dərinin südlü ağ rəngi, dəridə, tük follikullarında və tor qişanın epitelində melaninin olmaması) resessiv otozomal əlamət kimi irsi keçir. Xəstəlik 1 tezliyi ilə baş verir: 20.000 (K. Stern, 1965). Heterozigot gen daşıyıcılarının faizini təyin edin.
Problem 3 . İrsi methemoqlobinemiya, autosomal resessiv əlamət, 0,09% tezliyi ilə Alyaska Eskimoslarında baş verir. Bu əlamət üçün populyasiyanın genetik quruluşunu müəyyənləşdirin.
Problem 4 . N qan qrupu olan insanlar Ukrayna əhalisinin 16%-ni təşkil edir. M və qruplarının tezliyini təyin edin MN.
Problem 5 . Papualılarda N qan qrupu 81% tezliyi var. M və qruplarının tezliyini təyin edin MN bu əhalidə.
Tapşırıq 6. Cənubi Polşa əhalisi arasında aparılan sorğu zamanı qan qrupları olan şəxslər tapıldı: M 11163, MN 15267, N 5134. Genlərin tezliyini təyin edin L N və L M cənub Polşa əhalisi arasında.
Problem 7 . Gutun tezliyi 2% -dir; dominant otozomal gen səbəb olur. Bəzi məlumatlara görə (V.P. Efroimson, 1968) kişilərdə gut geninin penetranlığı 20%, qadınlarda isə 0% təşkil edir.
Təhlil olunan əlamət əsasında populyasiyanın genetik strukturunu müəyyən edin.
Tapşırıq 8. ABŞ-da əhalinin təxminən 30%-i feniltikarinin (PTC) acı dadını qəbul edir, 70%-i isə yox. FTC-nin dadına baxma qabiliyyəti resessiv gen a ilə müəyyən edilir. Bu populyasiyada A və a allellərinin tezliyini müəyyən edin.
Problem 9 . Fruktozuriya formalarından biri otosomal resessiv əlamət kimi miras alınır və 7: 1.000.000 tezliyi ilə baş verir (V.P. Efroimson, 1968). Populyasiyada heterozigotların tezliyini müəyyən edin.
Problem 10. Patoloji resessiv genin konsentrasiyasının 10% olduğu böyük bir Afrika populyasiyasında albinosların baş vermə tezliyini müəyyənləşdirin.
Problem 11. Aniridiya (irisin olmaması) otosomal dominant əlamət kimi irsi keçir və 1:10.000 tezliyi ilə baş verir (V.P. Efroimson, 1968). Populyasiyada heterozigotların tezliyini müəyyən edin.
Problem 12 . Essensial pentozuriya (sidiklə ifrazat). L -ksiluloza) autosomal resessiv əlamət kimi miras alınır və 1: 50.000 tezliyi ilə baş verir (L.O. Badalyan, 1971). Populyasiyada dominant homozigotların baş vermə tezliyini müəyyən edin.
Problem 13. Alkaptonuriya (homogentis turşusunun sidikdə ifraz olunması, qığırdaq toxumasının boyanması, artritin inkişafı) 1:100 000 tezliyi ilə autosomal resessiv əlamət kimi irsi keçir (V.P.Efroimson, 1968). Populyasiyada heterozigotların tezliyini müəyyən edin.
Problem 14 . M və N antigen sisteminə görə qan qrupları (M, MN, N ) kodominant genlər tərəfindən təyin olunur L N və L M . Gen tezliyi L M ABŞ-ın ağdərili əhalisi arasında 54%, hindular arasında 78%, Qrenlandiyanın eskimosları arasında 91%, Avstraliya aborigenləri arasında 18% təşkil edir. Qan qruplarının baş vermə tezliyini müəyyənləşdirin MN bu populyasiyaların hər birində.
Problem 15 . A geni üçün heterozigot olan bir buğda dənəsi təsadüfən səhra adaya düşdü.Taxıl cücərdi və özünü tozlandırma yolu ilə çoxalan bir sıra nəsillərə səbəb oldu. Birinci, ikinci, üçüncü nümayəndələri arasında heterozigot bitkilərin nisbəti nə olacaq; dördüncü nəsillər, əgər gen tərəfindən müəyyən edilən əlamət bitkilərin sağ qalmasına və onların çoxalmasına təsir göstərmirsə?
Problem 16 . Çovdarda albinizm otosomal resessiv əlamət kimi miras alınır. Tədqiq olunan ərazidə 84 000 bitki arasında 210 albinos tapılıb. Çovdarda albinizm geninin baş vermə tezliyini müəyyən edin.
Problem 17 . Adaların birində 10.000 tülkü vuruldu. Onlardan 9991-i qırmızı (dominant əlamət), 9-u isə ağ (resessiv əlamət) olub. Bu populyasiyada homozigotlu qırmızı tülkülərin, heterozigotlu qırmızı və ağ tülkülərin genotiplərinin baş vermə tezliyini müəyyənləşdirin.
Problem 18. Böyük bir populyasiyada rəng korluğu geninin tezliyi (resessiv, əlaqəli X -xromosom əlaməti) kişilərdə 0,08-dir. Bu populyasiyanın qadınlarında dominant homozigotların, heterozigotların və resessiv homozigotların genotiplərinin baş vermə tezliyini müəyyənləşdirin.
Problem 19 . Qısa buynuzlu mal-qaralarda rəng natamam dominantlıqla autosomal əlamət kimi miras alınır: qırmızı və ağ heyvanların kəsişməsindən əldə edilən hibridlər gur rəngə malikdir. Yaxın N Şortbuynuzçuluq üzrə ixtisaslaşan , 4169 qırmızı, 3780 roan və 756 ağbaş qeydə alıb. Müəyyən bir ərazidə mal-qaranın qırmızı və ağ rəngini təyin edən genlərin tezliyini müəyyənləşdirin.
- İNSAN GENETİKASI
TİPİK PROBLEMLƏRİN HƏLL EDİLMƏSİ
Tapşırıq 1. Miras növünü müəyyənləşdirin
Həll. Bu xüsusiyyət hər nəsildə olur. Bu, resessiv miras növünü dərhal istisna edir. Bu xüsusiyyət həm kişilərdə, həm də qadınlarda baş verdiyindən, bu, irsiyyətin holandrik tipini istisna edir. Bu, iki mümkün irsiyyət rejimini buraxır: çox oxşar olan autosomal dominant və cinslə əlaqəli dominant. Bir kişidə II 3-ün bu xüsusiyyətə malik qızı var ( III 1, III 5, III 7) və onsuz ( III -3), cinsi əlaqədə olan dominant miras növünü istisna edir. Bu o deməkdir ki, bu damazlıq irsiyyətin autosomal dominant növünə malikdir.
Problem 2 
Həll. Bu xüsusiyyət hər nəsildə olmur. Bu, dominant miras növünü istisna edir. Xarakter həm kişilərdə, həm də qadınlarda baş verdiyi üçün bu, hollandrik irsiyyət növünü istisna edir. Cinslə əlaqəli resessiv miras növünü istisna etmək üçün Ş3 və evlilik sxemini nəzərə almaq lazımdır. III 4 (əlamət kişilərdə və qadınlarda baş vermir). Bir insanın genotipini fərz etsək X A Y , qadının genotipi isə X-dir A X a , onların bu xüsusiyyətə malik bir qızı ola bilməz (X a X a ) və bu nəsildə bu xüsusiyyətə malik bir qız var IV -2. Bu əlamətin kişilərdə və qadınlarda bərabər şəkildə baş verməsini və qohum evliliyi halını nəzərə alaraq belə nəticəyə gəlmək olar ki, bu nəsildə autosomal resessiv irsiyyət növü baş verir.
Tapşırıq 3. Monozigotik əkizlərin bədən çəkisinə görə uyğunluğu 80%, dizigotik əkizlərinki isə 30% təşkil edir. Xüsusiyyətin formalaşmasında irsi və ətraf mühit amilləri arasında hansı əlaqə var?
Həll. Holzinger düsturundan istifadə edərək irsiyyət əmsalını hesablayırıq:
KMB%-KDB%
100%-KDB%
N =
80% - 30%
100%-30%
İrsiyyət əmsalı 0,71 olduğu üçün əlamətin formalaşmasında genotip böyük rol oynayır.
ÖZÜNÜNƏNİZƏT VƏZİFƏLƏRİ
Problem 1 . Vərəsəliyin növünü müəyyənləşdirin.
Problem 2 . Vərəsəliyin növünü müəyyənləşdirin.
Problem 3 . Vərəsəliyin növünü müəyyənləşdirin.
Tapşırıq 4. Monozigotlarda ABO sisteminə görə qan qrupları
100% hallarda eyni əkizlər, 40% isə dizygotik əkizlər üst-üstə düşür. İrsiyyət əmsalını nə müəyyənləşdirir - ətraf mühit, yoxsa irsiyyət?
Problem 5 . Vitaminlərə davamlı raxit D (hipofosfatemiya) X xromosomunda lokallaşdırılmış dominant genin səbəb olduğu irsi xəstəlikdir. Atası bu xəstəlikdən əziyyət çəkən, anası isə sağlam olan ailədə 3 qız, 3 oğul övladı var. Onların neçəsi xəstə ola bilər?
Tapşırıq 6. Hüceyrələrində mutasiya olmadıqda iki monoziqot əkizdə zülalların tərkibi eynidirmi?
Tapşırıq 7. Aşağıdakı əlamətlərdən hansı irsiyyətin autosomal dominant tipini xarakterizə edir: a) xəstəlik qadınlarda və kişilərdə eyni dərəcədə yaygındır; b) xəstəlik hər nəsildə valideynlərdən uşaqlara ötürülür; c) xəstə atanın bütün qızları xəstədir; d) oğul heç vaxt atasından xəstəlik keçirmir; d) xəstə uşağın valideynləri sağlamdırmı?
Tapşırıq 8. Aşağıdakı əlamətlərdən hansı irsiyyətin autosomal resessiv tipini xarakterizə edir: a) xəstəlik qadınlarda və kişilərdə eyni dərəcədə yaygındır; b) xəstəlik hər nəsildə valideynlərdən uşaqlara ötürülür; c) xəstə atanın bütün qızları xəstədir; d) valideynlər qan qohumudurlar; d) xəstə uşağın valideynləri sağlamdırmı?
Problem 9 . Aşağıdakı əlamətlərdən hansı dominant, X ilə əlaqəli irsiyyət tipini xarakterizə edir: a) xəstəlik qadınlarda və kişilərdə eyni dərəcədə yaygındır; b) xəstəlik hər nəsildə valideynlərdən uşaqlara ötürülür; c) xəstə atanın bütün qızları xəstədir; d) oğul heç vaxt atasından xəstəlik keçirmir; e) ana xəstədirsə, cinsindən asılı olmayaraq, xəstə uşaq sahibi olma ehtimalı 50% -dir?
Heç kim xəstə uşağın doğulmasından qoruna bilməz. Bu, təkcə valideynlər üçün deyil, tibb işçiləri üçün də böyük zərbədir. Bu, xüsusilə qarşısını almaq və ya qarşısını almaq mümkün olmayan patologiyalar üçün doğrudur. Axondroplaziya bu xəstəliklərdən biridir.
Axondroplaziya genetik bir xəstəlikdir, əsas xüsusiyyəti qısa əzalar, bədən uzunluğu normal olaraq qalır. Xəstənin orta boyu 130 santimetr, bəzi hallarda isə daha az olur. Belə bir xəstənin onurğası əyri bir forma malikdir, başı böyükdür və frontal tüberküllər əhəmiyyətli dərəcədə çıxır.
Bütün yenidoğulmuşlar arasında patologiyanın tezliyi 1:10.000-dir və bu, oğlanlara nisbətən qızlara daha çox təsir göstərir.
Bu patoloji müalicə edilə bilməz və böyümənin tamamilə bərpası üsulları hazırda məlum deyil. Bütün terapiya üsulları xəstəliyin bütün mənfi təzahürlərini minimuma endirməyə yönəldilmişdir.
Səbəblər
Bu patologiyanın mərkəzində epifiz qığırdaqının formalaşmasında genetik bir uğursuzluq səbəbindən sümük formalaşması proseslərində problemlər var. Böyümə zonasının hüceyrələri təsadüfi şəkildə yerləşdirilir, bu da normal sümükləşmənin pozulmasına səbəb olur və xəstənin böyüməsi yavaşlayır.
Bu prosesdə yalnız enxondral tipə görə böyüyən sümüklər iştirak edir. Kəllə qabığı nahiyəsində yerləşən sümüklər birləşdirici toxumadan əmələ gəldiyi üçün yaşa görə böyüyür və bu, nisbətdə balanssızlığa və xəstənin kəllə sümüyünün müəyyən formasının formalaşmasına səbəb olur.
Simptomlar
Anatomik anomaliyalar körpə doğulduqdan sonra nəzərə çarpır. Həkimlər yenidoğanda belə xarici təzahürləri qeyd edirlər:
- böyük həcmli baş;
- ayaqları çox qısadır.
Körpənin başında alnın qabarıq formada olduğu, oksipital və parietal çıxıntıların çıxdığı aydın görünür. Bəzi hallarda hidrosefali diaqnozu qoyulur. Göz almaları dərinə yerləşdirilir və aralarındakı məsafə genişdir. Burun forması yəhərvari, yuxarı hissəsi isə enlidir. Alın, yuxarı çənə kimi, irəli çıxıntıya malikdir.
Axondroplaziyalı xəstələrin qolları və ayaqları omba və çiyinlər hesabına qısalır. Həkimlər yeni doğulmuş körpənin əllərinin yalnız göbəyinə çata bildiyini qeyd edirlər. Körpənin cəsədi normal inkişaf edir, döş qəfəsində heç bir dəyişiklik yoxdur, mədə irəli çıxır.
Axondroplaziya diaqnozu qoyulmuş uşaqlar yuxuda ani ölümlə qarşılaşma ehtimalı digər uşaqlara nisbətən daha çoxdur. Həkimlər bunu onunla izah edirlər ki, belə xəstələrdə oksipital nahiyədəki dəliyin diametri kiçik olduğundan uzunsov beyinciklər və onurğa beyninin yuxarı hissəsi sıxılır.
Həyatın ilk iki ilində uşaq servikotorasik bölgədə kifoz inkişaf etdirir, uşaq gəzməyə başlayandan sonra yox ola bilər. Axondroplaziyalı bütün uşaqlarda fiziki inkişafda gecikmələr olur, lakin zehni və intellektual inkişafdan əziyyət çəkmir.
Xəstə yaşlandıqca yastı ayaqlar əmələ gəlməyə başlayır və diz oynaqları sabitliyini itirir. Yetkin qadınların boyu 124 santimetrə, kişilər isə 131 santimetrə çatır. Qeyd etmək lazımdır ki, bu diaqnozu olan xəstələrin əksəriyyəti artıq çəki almağa və piylənmədən əziyyət çəkirlər.
Diaqnostika
Xəstənin görünüşü xarakterik xüsusiyyətlərə malik olduğundan, həkimlər üçün diaqnoz qoymaq çətin deyil. Patologiyanın şiddətini qiymətləndirmək üçün bütün uşaqlar müayinə olunmalı və əldə edilən məlumatlar xülasə cədvəlində qeyd edilməlidir. Onu mütəmadi olaraq doldurmaq vacibdir və nəticələr axondroplaziyalı xəstələr üçün hazırlanmış norma məlumatları ilə müqayisə edilir.
Müxtəlif orqanlar üzərində araşdırma aparmaq da vacibdir. Bu məqsədlə aşağıdakı mütəxəssislər cəlb olunur:
- neyrocərrah (o MRT və CT tövsiyə edir);
- otolarinqoloq;
- pulmonoloq
Hər bir xəstə həkimə diaqnozu təsdiq edə və ya təkzib edə bilən rentgen nəticələrini gətirməlidir.
Axondroplaziya tarixi olan bir xəstənin rentgenoqrafiyasında kəllənin üz və beyin hissələri kimi hissələri arasında nisbətlərin pozulması müəyyən edilir. Başın arxasındakı çuxur azaldılmış diametrə malikdir və kranial tonozun alt çənəsi və sümüklərinin ölçüsü sağlam xəstələrə nisbətən daha böyükdür.
Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyası döş sümüyünün əyri olduğunu, qabırğaların qalınlaşdığını və deformasiyaya uğradığını göstərir. Bəzi hallarda körpücük sümüyünün normal anatomik əyilməsinin olmaması müəyyən edilir.
Xəstənin onurğası təsvirdə heç bir xüsusi dəyişiklik göstərmir, lakin onun fizioloji əyriləri zəif ifadə olunur, bu da bel hiperlordozunun inkişafına səbəb ola bilər.
Çanaq sümüklərinin rentgenoqrafiyası iliac qanadının dəyişmiş formasını göstərir. Düzbucaqlı, açılmış və əhəmiyyətli dərəcədə qısaldılmışdır.
Oynağın rentgenoqrafiyası ilə həkimlər fibulyar uzanma, deformasiya və uyğunsuzluğu müəyyən edə bilərlər.
Müalicə
Bu günə qədər ortopediyada axondroplaziya xəstələrini tamamilə müalicə etmək üçün heç bir üsul yoxdur. Böyümə hormonunun istifadəsi ilə bağlı klinik tədqiqatlar aparılmışdır, lakin bu üsul effektivliyini sübut etməmişdir.
- xüsusi ortopedik ayaqqabılardan istifadə edin;
- fiziki terapiya ilə məşğul olmaq;
- masaj kursu keçin;
- arıqlamaq.
Əgər xəstənin qolları və ayaqları çox deformasiyaya uğrayıbsa, onurğa beyni kanalı daralıbsa, o zaman ona cərrahiyyə əməliyyatı aparılması tövsiyə olunur. Deformasiyanı düzəltmək üçün həkimlər osteotomiya, lazım gələrsə, daralmanı aradan qaldırmaq üçün laminektomiya edirlər.
Hündürlüyü artırmaq üçün ayağın uzadılması vəziyyətində cərrahi müdaxilə bir neçə mərhələdə çarpaz şəkildə aparılır. Bu o deməkdir ki, birinci mərhələdə sağ ayağın budu və solun baldır nahiyəsi, ikinci mərhələdə isə əksinə əməliyyat edilir.
Bütün əməliyyatlar zamanı uşaq 28 santimetrə qədər böyüyə bilər. Müalicə 4 yaşından başlayır. Bu dövrdə müdaxilənin ilk üç mərhələsi həyata keçirilir. Hər əməliyyatdan sonra reabilitasiya təxminən 5 aydır və manipulyasiyalar arasındakı interval 2-3 aydan az olmamalıdır.
Təkrar mərhələlər üçün uşaq 14-15 yaşlarında dəvət olunur. Bu dövrdə yeniyetmə yenidən ağrılı prosedurların bütün mərhələlərini keçməlidir.
Hündürlüyün artması (video)