Antidepresanti sāpju mazināšanai. Antidepresantu loma hronisku sāpju sindroma ārstēšanā. Slimības cēloņi

8938 0

Amitriptilme
Antidepresanti (tricikliski)

Atbrīvošanas forma

Dražeja 25 mg
Cepures. 50 mg
R-r d/in. 20 mg/2 ml
Tabula 5 mg, 10 mg
Tablete, p.o., 10 mg, 25 mg

Darbības mehānisms

Amitriptilīna antidepresīvās darbības mehānisms ir saistīts ar neirotransmiteru reversās neironu uzņemšanas kavēšanu ar nervu galu presinaptiskajām membrānām, kas palielina adrenalīna un serotonīna koncentrāciju sinaptiskajā plaisā un aktivizē postsinaptiskos impulsus. Ilgstoši lietojot, amitriptilīns normalizē adrenerģisko un serotonīnerģisko transmisiju, atjauno šo sistēmu līdzsvaru, kas traucēta depresīvos stāvokļos. Turklāt amitriptilīns bloķē histamīna un M-holīnerģiskos receptorus. Augstā afinitāte pret M-holīnerģiskiem receptoriem nosaka gan amitriptilīna centrālo, gan spēcīgu perifēro holīnerģisko bloķējošo iedarbību.

Amitriptilīnam piemīt sedatīvas īpašības.

Galvenie efekti

■ Psihotropais efekts attīstās 2-3 nedēļu laikā pēc lietošanas sākuma: trauksmes-depresīvos apstākļos mazinās trauksme, uzbudinājums un depresijas simptomi.
■ Zāļu efektivitāte gultas slapināšanai acīmredzami galvenokārt ir saistīta ar perifēro antiholīnerģisko aktivitāti.
■ Amitriptilīnam piemīt centrālais pretsāpju efekts, kas, domājams, ir saistīts ar monoamīnu koncentrācijas izmaiņām centrālajā nervu sistēmā (īpaši serotonīna) un ietekmi uz endogēnajām opioīdu sistēmām. Pastiprina opioīdu pretsāpju līdzekļu iedarbību.
■ Vispārējās anestēzijas laikā amitriptilīns samazina asinsspiedienu un ķermeņa temperatūru.
■ Samazina siekalu dziedzeru sekrēciju.
■ Ir pierādīta skaidra zāļu iedarbība pacientiem ar bulīmiju gan bez depresijas, gan ar depresiju.

Farmakokinētika

Absorbcija ir augsta. Amitriptilīna biopieejamība dažādos ievadīšanas veidos ir 30-60%, tā galvenais metabolīts nortriptilīns ir 46-70%. Saikne ar plazmas olbaltumvielām ir līdz - 96%, maksimālā koncentrācija plazmā 0,04-0,16 mcg/ml tiek sasniegta 2,0-7,7 stundas pēc perorālas lietošanas. Vienādās devās, lietojot kapsulas, maksimālā koncentrācija ir mazāka nekā lietojot tabletes, kas izraisa mazāku kardiotoksisku iedarbību. Izkliedes tilpums - 5-10 l/kg. Terapeitiskā koncentrācija asinīs amitriptilīnam ir 50-250 ng/ml, nortriptilīnam - 50-150 ng/ml. Abi savienojumi viegli iziet cauri histohematiskām barjerām, tostarp asins-smadzeņu un placentas barjerām, un iekļūst mātes pienā.

Amitriptilīns tiek metabolizēts aknās, piedaloties citohromu CYP2C19, CYP2D6 enzīmu sistēmai, tiek pakļauts demetilēšanas, hidroksilēšanas un N-oksidācijas procesiem, veidojot aktīvos metabolītus (nortriptilīnu, 10-hidroksiamitriptilīnu) un neaktīvus savienojumus. Tam ir “pirmās caurlaides” efekts caur aknām. 2 nedēļu laikā 80% no ievadītās devas izdalās galvenokārt metabolītu veidā caur nierēm, daļēji ar izkārnījumiem. Amitriptilīna T1/2 - 10-26 stundas, nortriptilīna - 18-44 stundas.

Indikācijas

■ Amitriptilīns ir efektīvs pacientiem ar hroniskām sāpēm (īpaši hroniskām neirogēnām sāpēm: postherpetisku neiralģiju, posttraumatisku neiropātiju, diabētisku vai citu perifēru neiropātiju).
■ Galvassāpes un migrēna (profilakse).
■ Depresija, īpaši ar trauksmi, uzbudinājumu un dažāda rakstura miega traucējumiem (endogēniem, involucionāliem, reaktīviem, neirotiskiem, medicīniskiem, ar organiskiem smadzeņu bojājumiem, ar alkohola abstinenci), maniakāli-depresīvās psihozes depresīvā fāze, šizofrēniskas psihozes, jaukti emocionāli traucējumi .

Lietošanas norādījumi un devas

Amitriptilīns tiek parakstīts iekšķīgi, intramuskulāri un intravenozi.

Migrēnas profilaksei, hroniskām neirogēnām sāpēm (ieskaitot ilgstošas ​​​​galvassāpes) - no 12,5-25 līdz 100 mg dienā (maksimālā deva tiek lietota naktī).

Kontrindikācijas

■ Paaugstināta jutība.
■ Slēgtā leņķa glaukoma.
■ Epilepsija.
■ Prostatas hiperplāzija.
■ Urīnpūšļa atonija.
■ Paralītiska zarnu aizsprostojums, pīlora stenoze.
■ Miokarda infarkts anamnēzē.
■ Lietošana kopā ar MAO inhibitoriem.
■ Grūtniecība.
■ Laktācijas periods.
■ Bērni līdz 6 gadu vecumam (injekciju formām - 12 gadi).

Lietošanas ierobežojumi:
■ koronārā sirds slimība tahikardijas dēļ;
■ arteriālā hipertensija;
■ kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla;
■ trauksmes-paranojas sindroms ar depresiju (pašnāvības riska dēļ).

Brīdinājumi, terapijas uzraudzība

Pirms ārstēšanas uzsākšanas nepieciešams noteikt asinsspiedienu (pacientiem ar zemu vai labilu asinsspiedienu tas var pazemināties vēl vairāk).

Ārstēšanas laikā jāuzrauga perifēro asins aina (dažos gadījumos var attīstīties agranulocitoze), ilgstošas ​​terapijas laikā jāuzrauga aknu funkcionālais stāvoklis.

Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām indicēta sirdsdarbības (HR), asinsspiediena un elektrokardiogrāfijas rādījumu kontrole. Elektrokardiogrammā var parādīties klīniski nenozīmīgas izmaiņas (T viļņa izlīdzināšana, S-T segmenta nomākums, QRS kompleksa paplašināšanās).

Parenterālu lietošanu drīkst veikt tikai slimnīcas apstākļos, ārsta uzraudzībā, pirmajās terapijas dienās ievērojot gultas režīmu. Jāievēro piesardzība, pēkšņi pārejot vertikālā stāvoklī no guļus vai sēdus stāvokļa.

Ārstēšanas periodā etanola patēriņš ir nepieņemams.

Amitriptilīns tiek parakstīts ne agrāk kā 14 dienas pēc monoamīnoksidāzes inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Jāņem vērā, ka amitriptilīna terapeitisko aktivitāti un blakusparādību smagumu ietekmē daudzu farmakoloģisko grupu zāles (skatīt “Mijiedarbība”).

Ja pēkšņi pārtraucat lietot pēc ilgstošas ​​ārstēšanas, var attīstīties atcelšanas sindroms.

Pacientiem ar predispozīciju un gados vecākiem pacientiem amitriptilīns var izraisīt zāļu izraisītu psihožu attīstību, galvenokārt naktī (pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tās izzūd dažu dienu laikā).

Amitriptilīns var izraisīt paralītisko ileusu, galvenokārt pacientiem ar hronisku aizcietējumu, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuri ir spiesti palikt gultā.

Pirms vispārējās vai vietējās anestēzijas veikšanas anesteziologs jābrīdina, ka pacients lieto amitriptilīnu.

Antiholīnerģiskā iedarbība izraisa siekalu sekrēcijas samazināšanos un sausumu mutē. Ilgstoši lietojot, tiek novērots zobu kariesa sastopamības pieaugums. Samazinās asaru veidošanās un relatīvi palielinās gļotu daudzums asaru šķidrumā, kas var izraisīt radzenes epitēlija bojājumus pacientiem, kuri lieto kontaktlēcas.

Var palielināties nepieciešamība pēc riboflavīna.

Amitriptilīns izdalās mātes pienā un var izraisīt miegainību zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti.

Bērni ir jutīgāki pret akūtu pārdozēšanu, kas viņiem ir bīstama un potenciāli letāla.
Ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.

Izrakstiet zāles piesardzīgi, ja:
■ hronisks alkoholisms;
■ bronhiālā astma;
■ kaulu smadzeņu hematopoēzes kavēšana;
■ insults;
■ šizofrēnija (iespējama psihozes aktivizēšanās);
■ aknu un/vai nieru mazspēja;
■ tirotoksikoze.

Blakus efekti

Antiholīnerģiskā holīnerģiskā bloķējošā iedarbība:
■ sausa mute;
■ neskaidra redze;
■ izmitināšanas paralīze;
■ midriāze;
■ paaugstināts acs iekšējais spiediens (tikai personām ar lokālu anatomisku predispozīciju - šaurs priekšējās kameras leņķis);
■ tahikardija;
■ apjukums;
■ delīrijs vai halucinācijas;
■ aizcietējums, paralītiska zarnu aizsprostojums;
■ grūtības urinēt;
■ samazināta svīšana.

No nervu sistēmas:
■ miegainība;
■ astēnija;
■ ģībonis;
■ trauksme;
■ dezorientācija;
■ halucinācijas (īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar Parkinsona slimību);
■ trauksme;
■ uztraukums;
■ motorisks nemiers;
■ mānijas stāvoklis, hipomanijas stāvoklis;
■ agresivitāte;
■ atmiņas traucējumi, depersonalizācija;
■ pastiprināta depresija;

■ bezmiegs, “murgu” sapņi;
■ žāvas;
■ astēnija;
■ psihozes simptomu aktivizēšana;
■ galvassāpes;
■ mioklonuss;
■ dizartrija;
■ mazo muskuļu, īpaši roku, roku, galvas un mēles, trīce;
■ perifēra neiropātija (parestēzija);
■ myasthenia gravis;
■ ataksija;
■ ekstrapiramidālais sindroms;
■ palielināts konvulsīvo lēkmju biežums un pastiprināšanās;
■ izmaiņas elektroencefalogrammā.

■ tahikardija;
■ sirdsdarbība;
■ reibonis;
■ ortostatiskā hipotensija;
■ nespecifiskas izmaiņas elektrokardiogrammā (S-T intervāls vai T vilnis) pacientiem, kuri neslimo ar sirds slimībām; aritmija; asinsspiediena labilitāte; intraventrikulāras vadīšanas traucējumi (QRS kompleksa paplašināšanās, P-Q intervāla izmaiņas, saišķa zaru blokāde).

No gremošanas sistēmas:
■ slikta dūša.

Reti:
■ mēles kļūst tumšākas;
■ palielināta ēstgriba un ķermeņa masa vai samazināta ēstgriba un ķermeņa svars;
■ stomatīts, garšas izmaiņas (skābi rūgta garša mutē);
■ hepatīts (ieskaitot aknu darbības traucējumus un holestātisku dzelti);
■ grēmas;
■ vemšana;
■ gastralģija;
■ caureja.

No endokrīnās sistēmas:
■ hipo- vai hiperglikēmija;
■ traucēta glikozes tolerance;
■ cukura diabēts;
■ hiponatriēmija (samazināta vazopresīna ražošana);
■ antidiurētiskā hormona neatbilstošas ​​sekrēcijas sindroms.

No reproduktīvās sistēmas:
■ sēklinieku izmēra palielināšanās (pietūkums);
■ ginekomastija;
■ piena dziedzeru izmēra palielināšanās;
■ ejakulācijas traucējumi vai kavēšanās;
■ libido samazināšanās vai palielināšanās;
■ samazināta potence.

No asins sistēmas:
■ agranulocitoze;
■ leikopēnija;
■ trombocitopēnija;
■ purpura;
■ eozinofilija.

Alerģiskas reakcijas:
■ izsitumi uz ādas;
■ ādas nieze;
■ nātrene;
■ fotosensitivitāte;
■ sejas un mēles pietūkums.

Citi efekti:
■ matu izkrišana;
■ troksnis ausīs;
■ pietūkums;
■ hiperpireksija;
■ palielināti limfmezgli;
■ urīna aizture;
■ pollakiūrija;
■ hipoproteinēmija.

Vietējās reakcijas (ar intravenozu ievadīšanu):
■ tromboflebīts;
■ limfangīts;
■ dedzinoša sajūta;
■ ādas reakcijas.

Pārdozēšana

Simptomi: iedarbība attīstās 4 stundas pēc pārdozēšanas, sasniedz maksimumu pēc 24 stundām un ilgst 4-6 dienas. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, īpaši bērniem, pacients ir jā hospitalizē.

No centrālās nervu sistēmas puses:
■ miegainība;
■ stupors;
■ koma;
■ ataksija;
■ halucinācijas;
■ trauksme;
■ psihomotorais uzbudinājums;
■ samazināta koncentrēšanās spēja;
■ dezorientācija;
■ apjukums;
■ dizartrija;
■ hiperrefleksija;
■ muskuļu stīvums;
■ horeoatetoze;
■ krampji.

No sirds un asinsvadu sistēmas:
■ asinsspiediena pazemināšanās;
■ tahikardija;
■ aritmija;
■ intrakardiālās vadīšanas pārkāpums;
■ izmaiņas elektrokardiogrammā (īpaši QRS), kas raksturīgas intoksikācijai ar tricikliskajiem antidepresantiem;
■ šoks, sirds mazspēja; ļoti retos gadījumos - sirdsdarbības apstāšanās.

Citi:
■ elpošanas nomākums;
■ elpas trūkums;
■ cianoze;
■ vemšana;
■ midriāze;
■ pastiprināta svīšana;
■ oligūrija vai anūrija.

Ārstēšana: kuņģa skalošana, aktīvās ogles ievadīšana, caurejas līdzekļi (pārdozēšana, lietojot iekšķīgi); simptomātiska un atbalstoša terapija; pie smagiem simptomiem, ko izraisa holīnerģisko receptoru bloķēšana, holīnesterāzes inhibitoru ievadīšana (fizostigmīna lietošana nav ieteicama paaugstināta krampju riska dēļ); ķermeņa temperatūras, asinsspiediena un ūdens-elektrolītu līdzsvara uzturēšana.

Sirds un asinsvadu sistēmas funkciju uzraudzība 5 dienas (recidīvs var rasties pēc 48 stundām vai vēlāk), ir norādīta pretkrampju terapija, mākslīgā ventilācija un citi reanimācijas pasākumi. Hemodialīze un piespiedu diurēze ir neefektīvas.

Mijiedarbība

Sinonīmi

Amizol (Slovēnija), Amirol (Kipra), Adepren (Bulgārija), Amineurin (Vācija), Amiton (Indija), Amitriptilīns (Vācija, Indonēzija, Polija, Slovākijas Republika, Francija, Čehija), Amitriptyline Lechiva (Čehija), Amitriptilīns Nycomed (Norvēģija), Amitriptyline-AKOS (Krievija), Amitriptyline-Grindeks (Latvija), Amitriptyline-LENS (Krievija), Amitriptyline-Slovakofarm (Slovākijas Republika), Amitriptyline-Ferein (Krievija), Apo-Amitriptyline (Kanāda), Vero- Amitriptilīns (Krievija), Novo-Triptin (Kanāda), Sarotene (Dānija), Sarotene retard (Dānija), Triptisol (Indija), Elivel (Indija)

G.M. Barers, E.V. Zorjans

Veicot diferencētu terapiju ne-vēža izcelsmes sāpju sindromiem, ir svarīgi atcerēties būtiskās atšķirības starp akūtām un hroniskām sāpēm:

asas sāpes evolucionāri ir aizsargmehānisms ekso- vai endogēniem bojājumiem, un to pārraida nociceptīvā sistēma

hroniskas sāpes biežāk tas ir neadekvāti augsta, ilgstoša un noturīga reakcija uz noteiktiem kaitīgiem faktoriem un var tikt pārnēsāta gan nociceptīvi, gan pastāv uz patoloģiskas starpneironu impulsu cirkulācijas pamata galvenokārt centrālajā līmenī - neiropātiskas sāpes.

Pamatojoties uz šīm idejām, tradicionāli lieto nociceptīvo sāpju ārstēšanā pretsāpju līdzekļi vai nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL). Narkotikas lieto neiropātisko sāpju ārstēšanai, antidepresanti un pretepilepsijas līdzekļi (AD un AED), kas ietekmē neirotransmiteru sistēmu.

Pacientiem ar neiropātisku sāpju sindromu:
pieejams sūdzības dedzinošas, durošas, šaušanas vai smeldzošas sāpes, ko pavada trīce, parestēzija un nejutīguma sajūta
raksturīgs allodīnija– sāpju sajūta, ko izraisa normāli, nesāpīgi stimuli
sāpes parasti pastiprinās naktī vai fiziskās aktivitātes laikā

Konstatējot hronisku sāpju sindromu (HPS) (izņemot vēža izcelsmes SPS), ir jānosaka, kāds tā veids (perifēras neiropātiskas sāpes, centrālās neiropātiskas sāpes vai sāpes, kas nav saistītas ar neiropātiju) pacientam ir, kas ietekmēs. Terapeitiskā taktika:

Perifēras neiropātiskas sāpes
Sarežģīts lokāls sāpju sindroms
HIV izraisīta neiropātija
Idiopātiska perifēra neiropātija
Infekcija
Vielmaiņas traucējumi
Alkohols, toksīni
Diabētiskā neiropātija
Uzturvielu trūkums
Nervu saspiešana
Fantoma ekstremitāšu sāpes
Postherpetiskā neiralģija
Trīszaru nerva neiralģija utt.

Centrālās neiropātiskās sāpes
Multiplā skleroze
Mielopātija
Parkinsona slimība
Sāpes pēc insulta utt.

Sāpes, kas nav saistītas ar neiropātiju vai nav neiropātiskas (neiropātisko sāpju elementi var pārklāties ar galvenajiem simptomiem)
Artrīts
Osteoartrīts
Hroniskas sāpes jostasvietā
Hroniskas kakla sāpes
Fibromiolģija
Pēctraumatiskas sāpes utt.

NB!!!Sāpju impulsu pārraide caur muguras smadzenēm un smadzenēm:
veic, piedaloties ierosinošiem un inhibējošiem neirotransmiteriem
ierobežo nātrija un kalcija kanālu aktivitātes pakāpe.

Norepinefrīns, serotonīns un vislielākajā mērā gamma-aminosviestskābe(GABA) ir fizioloģiski sāpju pārnešanas inhibitori.

Antidepresanti Un pretepilepsijas zāles samazināt sāpju smagumu, ietekmējot šos neirotransmiterus un jonu kanālus.

Tricikliskie antidepresanti (TCA):
ietekmēt sāpju pārnešanu muguras smadzeņu līmenī, kavējot norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaisti, kas, uzkrājoties, kavē sāpju impulsu pārnešanu
H1 receptoru agonisms un ar to saistītā sedācija korelē ar TCA pretsāpju iedarbību

Amitriptilīns ir efektīvs arī pacientiem ar akūtām sāpēm.

TCA var ērti iedalīt sekundārajos un terciārajos amīna atvasinājumos:
sekundārie amīni(nortriptilīns, desipramīns) diezgan selektīvi bloķē norepinefrīna neironu uzņemšanu
terciārie amīni(amitriptilīns, imipramīns) gandrīz vienādi kavē norepinefrīna un serotonīna uzņemšanu, kā arī tiem ir izteikta antiholīnerģiska iedarbība

“Jaunie antidepresanti” venlafaksīns un duloksetīns:
kavē norepinefrīna un serotonīna neironu atpakaļsaisti, neietekmējot citus neiroreceptorus
nav antiholīnerģiskas iedarbības

Bupropiona darbības mehānisms saistīta ar dopamīna atpakaļsaistes bloķēšanu (citi zāļu darbības mehānismi nav pilnībā izprotami).

Pretepilepsijas līdzekļi (AED):
kavē uzbudinājumu neironos
pastiprināt inhibēšanas procesus

Šīs zāles ietekmē:
no sprieguma atkarīgi nātrija un kalcija jonu kanāli
ar ligandiem saistītie jonu kanāli
specifiski glutamāta un N-metil-D-aspartāta receptori
ierosina glicīna un GABA receptorus

AD un PEP klīniskā efektivitāte hronisku sirds slimību gadījumā

Neiropātiskas sāpes

1. TCA efektivitāte neiropātisko sāpju ārstēšanā ir apstiprināta klīniskos pētījumos.

2. Citas AD uzrāda mainīgu ietekmi uz šo patoloģiju
Neselektīvie AD vai AD ar noradrenerģisku aktivitāti ir visefektīvākie neiropātisku sāpju gadījumā.
Amitriptilīnam un nortriptilīnam ir vislielākā pierādījumu bāze no visām AD neiropātisko un neneiropātijas sāpju sindromu ārstēšanā.
TCA iedarbība korelē ar to antidepresantu iedarbību.
Zāles ar serotonīnerģisku aktivitāti (piemēram, fluoksetīns) parasti ir neefektīvas KSS ārstēšanā.

3. Tradicionāli AED lieto neiropātisku sāpju pacientu ārstēšanā, un visbiežāk lieto pirmās paaudzes medikamentu karbamazepīnu, īpaši, ja:
trīszaru
postherpetiskā neiralģija
sāpju sindroms, ko izraisa diabētiskā neiropātija

Sāpju mazināšanas biežums trīszaru nerva neiralģijas gadījumā karbamazepīna lietošanas laikā svārstās, pēc dažādu autoru domām, robežās no 58–90%, un diabētiskajai neiropātijai sasniedz 63%, kas līdz ar ekonomisko pieejamību nosaka zāļu plašo lietošanu šo slimību ārstēšanā.

4. Otrās paaudzes AED ir arī pārliecinošs pamats to efektivitātei neiropātisko sāpju gadījumā. Klīniskos pētījumos gabapentīns bija efektīvāks par placebo pacientiem ar diabētisku neiropātiju un postherpetisku neiralģiju. Pregabalīnam ir līdzīgas īpašības.

5. Lamotrigīns ir pierādījis savu efektivitāti:
trīszaru neiralģija
neiralģija, kas saistīta ar HIV infekciju
sāpju sindroms pēc insulta
nespecifiskas refraktāras neiropātiskas sāpes

Ilgstošu lamotrigīna lietošanu lielā mērā ierobežo dzīvībai bīstamu ādas reakciju risks.

6. AD un AED efektivitāte hronisku sirds slimību gadījumā parasti ir salīdzināma, atšķirības ir tikai zāļu lietošanā un panesamībā šajās grupās.

Neiropātijas sāpes

1. Vairumā gadījumu TCA ir efektīvas dažādu neneiropātijas sāpju sindromu gadījumā (lai gan to darbības smagums laika gaitā var samazināties), citi AD un AED neuzrāda aktivitāti šajos apstākļos.

2. AD ir vidēja efektivitātes pakāpe, samazinot sāpju un trauksmes smagumu, uzlabojot miegu un vispārējo stāvokli pacientiem ar fibromialģiju.

3. Fluoksetīnam ir nozīmīga ietekme sāpju sindromā, kas saistīts ar fibromialģiju, lietojot 80 mg/dienā devu, un tam nav šādas ietekmes, lietojot devu 20 mg/dienā.

4. No AED duloksetīns un pregabalīns tiek uzskatīti par efektīviem fibromialģijas gadījumā.

5. AD ir nozīmīga (bet vāja) ietekme uz hroniskām jostas sāpēm. AD ar dominējošo serotonīnerģisko aktivitāti ir vismazākā ietekme.

Informācija par zālēm, kuras var lietot CHD ārstēšanai

Antidepresanti

1. TCA
Nevēlamās blakusparādības (ADR): sausa mute, aizcietējums, urīna aizture, sedācija, svara pieaugums

Amitriptilīns, imipramīns 10-25 mg; palielināt par 10–25 mg/nedēļā līdz devai no 75 līdz 150 mg naktī
NPR: izteikta antiholīnerģiska iedarbība, nevar lietot vecumdienās

Desipramīns, nortriptilīns 25 mg no rīta vai vakarā; palielināt par 25 mg/nedēļā līdz 150 mg/dienā
NPR: mazāk izteikta antiholīnerģiskā iedarbība

2. SSAI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori)

Fluoksetīns, paroksetīns 10–20 mg dienā, līdz 80 mg dienā fibromialģijas gadījumā
Blakusparādības: slikta dūša, sedācija, samazināts libido, galvassāpes, svara pieaugums; hroniskām sirds slimībām efekts ir vājš

3. “Jaunie” antidepresanti

Bupropions 100 mg/dienā, palielināt par 100 mg/nedēļā līdz 200 mg divas reizes dienā
Blakusparādības: trauksme, bezmiegs vai sedācija, svara zudums, krampji (devā virs 450 mg dienā)

Venlafaksīns 37,5 mg/dienā, palielināts par 37,5 mg/nedēļā līdz 300 mg/dienā
Blakusparādības: galvassāpes, slikta dūša, pastiprināta svīšana, sedācija, hipertensija, krampji; serotonīnerģiska iedarbība, ja deva ir mazāka par 150 mg dienā; serotonīna un noradrenerģisko iedarbību, ja devas pārsniedz 150 mg dienā

Duloksetīns 20–60 mg/dienā 1–2 devās depresijas ārstēšanai, 60 mg/dienā fibromialģijas gadījumā
Blakusparādības: slikta dūša, sausa mute, aizcietējums, reibonis, bezmiegs

Pretepilepsijas līdzekļi

I paaudze

Karbamazepīns (finlepsīns) 200 mg/dienā, palielināt par 200 mg/nedēļā līdz 400 mg 3 reizes dienā (1200 mg/dienā)
Blakusparādības: reibonis, diplopija, slikta dūša, aplastiskā anēmija

Fenitoīns 100 mg naktī, devu katru nedēļu palielina līdz 500 mg naktī
Blakusparādības: slikta dūša, reibonis, ataksija, neskaidra runa, trauksme, hematopoētiski traucējumi, hepatotoksicitāte

II paaudze

Gabapentīns 100–300 mg naktī, palielināts par 100 mg ik pēc 3 dienām līdz 1800–3600 mg dienā 3 devām
Blakusparādības: miegainība, nogurums, reibonis, slikta dūša, sedācija, svara pieaugums

Pregabalīns 150 mg naktī diabētiskās neiropātijas ārstēšanai; 300 mg 2 reizes dienā pēcherpetiskas neiralģijas gadījumā
Blakusparādības: miegainība, nogurums, sedācija, reibonis, slikta dūša, svara pieaugums

Lamotrigīns 50 mg dienā, palielināts par 50 mg ik pēc 2 nedēļām līdz 400 mg dienā
Blakusparādības: miegainība, aizcietējums, slikta dūša, reti dzīvībai bīstamas ādas reakcijas

Dzīvot ar pastāvīgām sāpēm ir šausmīgs slogs. Bet, ja sāpju sajūtai pievieno arī depresiju, tad šī nasta kļūst vēl šausmīgāka.

Depresija pastiprina sāpes. Tas padara dzīvi ar sāpēm nepanesamu. Bet labā ziņa ir tā, ka šos nosacījumus var atdalīt. Efektīvi medikamenti un psihoterapija palīdz mazināt depresiju, kas savukārt padara sāpes paciešamas.

Kas ir hroniskas sāpes?

Hroniskas sāpes ir sāpes, kas ilgst daudz ilgāk nekā vienkāršas sāpes. Ja sāpju sajūta kļūst pastāvīga, organisms uz tām var reaģēt dažādi. Hronisku sāpju fenomenu var raksturot kā patoloģiskus procesus smadzenēs, zemu enerģijas līmeni, garastāvokļa svārstības, muskuļu sāpes un pavājinātu smadzeņu un ķermeņa darbību. Hroniskas sāpju apstākļi pasliktinās, jo neiroķīmiskās izmaiņas organismā palielina jutību pret sāpēm. Pārliecinoša sāpju sajūta izraisa aizkaitināmību, depresiju un var izraisīt pašnāvību tiem, kuri vairs netic iespējai atbrīvoties no sāpēm.

Kādas ir depresijas sekas, kas saistītas ar hroniskām sāpēm?

Ja jūs ciešat no hroniskām sāpēm un vienlaikus ciešat no depresijas, tad esat nonācis sarežģītā situācijā. Depresija ir viena no visizplatītākajām garīgām slimībām, ko pavada hroniskas sāpes. Bieži vien tas pasliktina pacienta stāvokli un viņa ārstēšanas gaitu. Zemāk ir daži statistikas dati:

Saskaņā ar American Pain Association datiem, aptuveni 32 miljoniem cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs bija sāpes, kas ilga vairāk nekā gadu.

Puse ASV iedzīvotāju, kuri vērsās pie ārsta stipru sāpju dēļ, bija nomākti

Vidēji aptuveni 65% cilvēku ar depresiju ziņo par sāpju sajūtu

Cilvēkiem, kuru sāpes ierobežo viņu neatkarību, ir arī lielāka iespēja saslimt ar depresiju.

Tā kā depresija pacientiem ar hroniskām sāpēm paliek nepamanīta, tā paliek bez pienācīgas ārstēšanas. Sāpīgi simptomi un pacienta sūdzības aizņem visu ārsta uzmanību. Rezultātā pacientam attīstās depresijas stāvoklis, tiek traucēts miegs, pacientam zūd apetīte, enerģija un samazinās fiziskā slodze, kas provocē sāpes.

Vai depresija un sāpes ir apburtais loks?

Sāpes izraisa emocionālu reakciju katrā cilvēkā. Ja jūtat sāpes, visticamāk, ka jūtaties arī nemierīgs, aizkaitināms un satraukts. Un tās ir normālas sajūtas, piedzīvojot sāpes. Parasti, kad sāpes samazinās, emocionālā reakcija samazinās.

Bet ar hroniskām sāpēm jūs jūtat pastāvīgu spriedzi un stresu. Laika gaitā pastāvīga stresa stāvokļa rezultātā rodas dažādi garīgi traucējumi, kas saistīti ar depresiju. Hronisku sāpju un depresijas simptomi ir šādi:

Garastāvokļa maiņas

• Pastāvīgs nemiers

  Apjukušas domas

  Samazināta pašcieņa

  Stress, kas saistīts ar ģimenes problēmām

  Nogurums

  Bailes tikt savainotam

  Bažas par savu finansiālo stāvokli

  Aizkaitināmība

  Bažas par juridiskiem jautājumiem

  Fiziskā stāvokļa pasliktināšanās

  Samazināta seksuālā aktivitāte

  Miega disfunkcija

  Sociālā pašizolācija

  Straujš svara pieaugums vai zudums

  Uztraucieties par darbu

Kāpēc depresija (gandrīz visos veidos) ir tāda pati kā hroniskas sāpes?

Dažas šo slimību līdzības var izskaidrot, izmantojot bioloģiju. Depresija un hroniskas sāpes balstās uz vienu un to pašu neirotransmitera, smadzenēs ražotu ķīmisku vielu, kas pārvietojas starp nervu šūnām. Depresijai un sāpēm ir arī kopīgas nervu šūnas.

Hronisku sāpju ietekme uz cilvēka dzīvi var izraisīt arī depresiju. Hroniskas sāpes var dot jums spēku, lai tiktu galā ar dzīves zaudējumiem, piemēram, miega, sociālās dzīves, personisko attiecību, seksuālās veiktspējas, darba vai ienākumu zaudēšanu. Šie paši dzīves zaudējumi var izraisīt nomāktību.

Šajā gadījumā depresija palielina sāpju sajūtu un samazina spēju cīnīties ar šīm problēmām. Ja iepriekš bijāt pieradis tikt galā ar stresu, veicot vingrinājumus, tad ar hroniskām sāpēm jūs to nevarēsit izdarīt.

Zinātnieki salīdzināja cilvēkus ar hroniskām sāpēm un depresiju ar tiem, kuri cieta tikai hroniskas sāpes bez depresijas simptomiem, un atklāja šādus faktus. Cilvēki ar hroniskām sāpēm ziņoja:

Stiprākas sāpes

Nespēja kontrolēt savu dzīvi

Neveselīgas slimības apkarošanas metodes

Tā kā depresija un hroniskas sāpes ir cieši saistītas viena ar otru, tās bieži tiek ārstētas kopā. Turklāt ir pierādīts, ka noteiktas zāles var ārstēt gan depresiju, gan sāpes.

Vai ir kāds līdzeklis pret depresiju un hroniskām sāpēm, ko var izmantot visu mūžu?

Gan hroniskas sāpes, gan depresija var ilgt visu mūžu. Attiecīgi labākās zāles pret abām slimībām ir tās, kuras var lietot visu mūžu.

Tā kā starp šīm slimībām pastāv saistība, ir dabiski, ka ārstēšanai jābūt savstarpēji saistītai.

Vai antidepresanti var mazināt sāpes un depresiju?

Tā kā sāpes un depresiju izraisa tie paši nervu gali un neirotransmiteri, abu slimību ārstēšanai tiek izmantoti antidepresanti. Antidepresanti ietekmē smadzenes, lai samazinātu sāpju uztveres slieksni.

Ir daudz pierādījumu par triciklisko antidepresantu, piemēram, Evaline un doksepīna, efektivitāti. Tomēr blakusparādību dēļ to lietošana bieži vien ir ierobežota. Nesen izlaistie antidepresanti, selektīvie serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (Cymbalta, Effexor) nodrošina labus rezultātus ar nelielām blakusparādībām.

Kā jūs varat mazināt sāpes un depresiju, izmantojot vingrinājumus?

Lielākā daļa cilvēku ar hroniskām sāpēm izvairās no fiziskās aktivitātes. Bet, ja jūs nesportojat, palielinās ievainojumu vai palielinātu sāpju risks. Sportošana ir viens no svarīgākajiem ārstēšanas posmiem, ja ārsta uzraudzībā Jums ir izvēlēti fiziskie vingrinājumi.

Vingrojumi ir arī labs depresijas ārstēšanas līdzeklis, jo tam ir tāda pati iedarbība kā antidepresantiem.

Tikai daži cilvēki pievērš uzmanību periodiskām muguras sāpēm. Daži ir pārliecināti, ka tas bija tikai nogurums, muskuļu vilkšana vai iegrimes vējš. Bet, kad hroniskas muguras sāpes kļūst par pastāvīgu pavadoni, mēs varam runāt par nopietnu patoloģiju klātbūtni.

Slimības cēloņi

Biežākais sāpju cēlonis ir, kā rezultātā starpskriemeļu diski zaudē triecienu absorbējošās īpašības. Tie kļūst mazāk elastīgi, locītavas tiek pārāk cieši nospiestas viena pret otru.

Rezultātā skriemeļu virsma tiek izdzēsta vai uz tās sāk veidoties blīvi izaugumi, kurus medicīnas terminoloģijā sauc par osteofītiem.

Izmaiņas, kas rodas mugurkaulā, ir saistītas ar pārmērīgu slodzi. Skriemeļi izdara spiedienu viens uz otru un rezultātā tiek pārvietoti, izraisot neatgriezeniskas izmaiņas struktūrā un locītavās.

Hronisku muguras sāpju cēloņi ir šādi:

• Darbs, kas saistīts ar pastāvīgu sēdēšanu (biroja darbinieki, šoferi);
• Nepietiekama aktivitāte, mazkustīgs dzīvesveids;
• Ar vecumu saistītas izmaiņas;
• Liekais svars;
• Slikti ieradumi (smēķēšana);
• Neārstētas pagātnes traumas;
• Skolioze.

Hroniskas sāpes, kas nepāriet trīs mēnešus vai ilgāk, var liecināt par nopietnas slimības attīstību un nepieciešama ārstēšana klīnikā. Ārstēšanas process parasti ir garš, un pacientam būs jāievēro noteikts režīms, kā arī dzīvesveida izmaiņas.

Kā atbrīvoties

Lai atvieglotu pacienta stāvokli, ārstējošais ārsts var izrakstīt pretsāpju medikamentus, glikokortikoīdus, trankvilizatorus vai antidepresantus.

Antidepresanti hroniskām muguras sāpēm tiek noteikti, lai normalizētu miegu un pacienta vispārējo psiholoģisko stāvokli (uzbudināmības, nervozitātes, neirozes u.c. izzušana).

Medikamenti, iedarbojoties uz nervu sistēmu, samazina sāpju slieksni, uzlabo cilvēka iekšējo noskaņojumu, motivējot un.

Paasinājuma laikā labāk ir ievērot gultas režīmu un šajā posmā izslēgt vingrošanu un vingrinājumus.

Ārstēšana ar antidepresantiem balstās uz neirotransmiteru aiztures mehānismu smadzeņu audos. Ir stingri aizliegts tos nekontrolēti ņemt. Kādā posmā pacients var kļūt atkarīgs. Tādēļ, ja to ir parakstījis ārsts, jums ir stingri jāievēro ieteicamā deva un lietošanas ilgums.

Terapija

Hronisku sāpju sindroma ārstēšanā ir izrādījušās efektīvas tricikliskās grupas zāles, no kurām slavenākā ir amitriptilīns. Ārsts pastāstīs, kā pareizi lietot amitriptilīnu hronisku muguras sāpju gadījumā. Bet pats galvenais, ir vērts pievērst uzmanību šādiem punktiem:

• Liela deva, tāpat kā depresijas gadījumā, nav nepieciešama. Lai atvieglotu stāvokli, pietiek ar 1, retāk 2 tabletēm dienā;
• Hronisku muguras sāpju ārstēšana ir ilgs process, zāles būs jālieto vismaz 6 mēnešus, gadu vai ilgāk;
• Antidepresantu lietošana var izraisīt blakusparādības.

Pēdējos gados ir parādījušās jaunas paaudzes zāles no SSAI un SNRI grupām, kas pēc darbības principa nav zemākas par amitriptilīnu, tām ir tāda pati pretsāpju iedarbība, bet ir drošākas citiem cilvēka orgāniem.

Hronisks ar sāpīgu mezgliņu veidošanos iekaisuma rezultātā var izraisīt pilnīgu muskuļu korsetes atrofiju.

Šī slimība attīstās infekciju, toksiskas ietekmes, traumu un profesionālās darbības rezultātā. Akūtā formā pacientam tiek noteikts gultas režīms, konservatīva ārstēšana un antidepresanti.

Hronisks sasprindzinājums muguras muskuļos var izraisīt viena vai veselas muskuļu grupas patvaļīgas kontrakcijas, ko pavada asas, nepārejošas sāpes īsu laiku.

Ja šādas kontrakcijas ir regulāras, tad var runāt par hronisku muguras muskuļu spazmu. Spazmas rodas tāpēc, ka organisms mēģina patstāvīgi ierobežot novājināta muskuļa kustīgumu noteiktā mugurkaula rajonā.

Šādos gadījumos ārsts var izrakstīt zāles no trazodona grupas zālēm, jo ​​īpaši Trittico hronisku muguras sāpju ārstēšanai. Antidepresantam ir hipnotiska iedarbība un tas novērš miega traucējumus.

Pēc miega un vispārējā garastāvokļa stabilizēšanās dzīves kvalitāte paaugstinās, fiziskais un garīgais stāvoklis atgriežas normālā stāvoklī. Emocionālā attieksme ir ļoti svarīga, lai tiktu galā ar hroniskām sāpēm un vēlmi no tām atbrīvoties.

Atcerieties, ka pretsāpju līdzekļi hroniskām muguras sāpēm jālieto stingri saskaņā ar ārsta norādījumiem. Pašārstēšanās un nekontrolēta tablešu lietošana var būt bīstama veselībai.

Lielisks veids, kā atbrīvoties no sāpēm un uzturēt muskuļu tonusu, būs Aleksandras Boninas padoms.

Ja vēlaties iegūt vairāk informācijas no Aleksandras Boninas, skatiet materiālus tālāk esošajās saitēs.

Atbildības noliegšana

Rakstos sniegtā informācija ir paredzēta tikai vispārīgiem informatīviem nolūkiem, un to nedrīkst izmantot veselības problēmu pašdiagnostikai vai terapeitiskiem nolūkiem. Šis raksts neaizstāj ārsta (neirologa, terapeita) medicīniskos ieteikumus. Vispirms konsultējieties ar savu ārstu, lai uzzinātu precīzu jūsu veselības problēmas cēloni.

Būšu ļoti pateicīgs, ja noklikšķināsiet uz kādas no pogām
un dalies ar šo materiālu ar draugiem :)

S.S. Pavļenko. Reģionālais sāpju centrs. Novosibirska

I. Akūtu, hronisku un patoloģisku sāpju jēdziens. Hronisku sāpju patofizioloģiskās un klīniskās pazīmes. Galvenie hronisko sāpju sindromu veidi. Hronisku sāpju neiroķīmija.

Parasti akūtas sāpes ir kādas pēkšņas patoloģijas vai audu bojājuma simptoms. Akūtas sāpes var saukt par fizioloģiskām, jo ​​tās veic noteiktu aizsargfunkciju un, signalizējot par patoloģisku procesu attīstību audos, veicina adaptīvu kompleksu reakciju attīstību organismā. Akūtu sāpju ārstēšana parasti ir vērsta uz to, lai novērstu cēloni, kas izraisīja šīs sāpes, vai samazinātu to algogēno efektu (blokādi).
Hroniskām vai recidivējošām sāpēm ir daudzkomponentu izcelsme, kuras pamatā ir ne tikai patofizioloģiski, bet arī cieši mijiedarbīgi psiholoģiski un sociāli faktori. Hroniskas sāpes sauc arī par patoloģiskām sāpēm, jo ​​tām ir organismam patogēna nozīme un, izraisot centrālās nervu sistēmas disfunkciju, psihiskus un emocionālus traucējumus, tiek bojāti iekšējie orgāni.
Hroniskas (patoloģiskas) sāpes tiek uzskatītas par neatkarīgu slimību ar primāru patoloģisku procesu somatiskajā sfērā un sekundāru perifērās un centrālās nervu sistēmas disfunkciju. Tās galvenās atšķirības ir ilgums (vismaz 3-6 mēneši), paaugstināta pacienta rezistence pret terapiju un tiešas atkarības trūkums no to izraisījušā cēloņa identificēšanas un novēršanas.

Hroniskas sāpes var būt trīs veidu:

1. Sāpes, ko izraisa ilgstoša ilgstoša iedarbība (diska trūce).
2. Sāpes pēc akūtas traumas, kas ilgst krietni ilgāk par parasto dzīšanas periodu (kauzalģija, reģionālais sāpju sindroms, fantoma sāpes).
3. Sāpes bez konkrēta, redzama, pamanāma cēloņa (muskuļu sasprindzinājuma galvassāpes, migrēnas).

• Hroniskas sāpes ir patstāvīga slimība, kuras patoģenēzē galvenā nozīme ir psihoemocionālajiem un sociālajiem faktoriem. Hronisku sāpju gadījumā var nebūt tiešas saiknes starp sāpēm un cēloni, kas tās izraisīja.
• Hronisku sāpju un depresijas attīstības mehānismi ietver kopīgas mediatoru sistēmas.
• Saskaņā ar epidemioloģiskiem pētījumiem pastāv cieša saikne starp depresiju un hroniskām sāpēm.

Pastāv dažādas hronisku sāpju klasifikācijas. Lielākā daļa no tām ir balstītas uz sāpju sindroma lokalizāciju: galvassāpes, kakla un muguras sāpes, sejas sāpes, sāpes ekstremitātēs, sāpes krūtīs, sāpes vēderā, sāpes iegurņa zonā.
Ir arī somatiskas izcelsmes sāpes, neirogēnas un psihogēnas sāpes.
Hronisku sāpju attīstības mehānismos, neatkarīgi no to lokalizācijas un izcelsmes, liela nozīme tiek piešķirta smadzeņu un muguras smadzeņu mediatoru sistēmām:

• Serotonīnerģisks
• Noradrenerģisks
• Dopamīnerģisks
• GABAergic
• Peptidergisks (opioīds un neopioīds).

Daudzu klīnisko un eksperimentālo pētījumu rezultātā tika konstatēts:

1. Serotonīna intratekāla ievadīšana izraisa pretsāpju sajūtu un kavē muguras smadzeņu muguras ragu neironu aktivitāti, ko izraisa sāpīga stimulācija.
2. Ievadot serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus noteiktos smadzeņu apgabalos (raph nucleus magnum), kas veicina serotonīna izdalīšanos no sinaptiskajiem galiem, attīstās pretsāpju efekts.
3. Selektīva lejupejošu serotonīnerģisko ceļu pārtraukšana uzlabo sāpju reakciju.

Līdzīgi rezultāti iegūti, pētot adrenerģiskās mediatoru sistēmas ietekmi. Izrādījās, ka norepinefrīns modulē sāpju signālus gan suprasegmentālā, gan mugurkaula līmenī. Tāpēc adrenerģisko receptoru blokatori palielina sāpju jutību, un agonisti (klonidīns) inhibē nociceptīvo neironu darbību, reaģējot uz sāpju stimulāciju.

II. Hroniskas sāpes un depresija.

Daudzi klīniskie un epidemioloģiskie pētījumi ir pierādījuši, ka pastāv cieša saikne starp hroniskām sāpēm un depresiju. Dati par depresijas izplatību pacientiem ar hroniskām sāpēm svārstās no 30 līdz 87%.
Daži pētnieki uzskata, ka depresija ir galvenais faktors, kas samazina darba spējas pacientiem ar hroniskām sāpēm, vai visnozīmīgākā motivācija, meklējot medicīnisko palīdzību.
Tomēr saikne starp depresīviem traucējumiem un hroniskām sāpēm nešķiet skaidra, un ir dažādas alternatīvas to cēloņu un seku saistību versijas:

1. Hroniskas sāpes ir depresijas cēlonis.
2. Pacientiem ar depresiju ir lielāka iespēja piedzīvot sāpes.
3. Hroniskas sāpes un depresija ir netieši saistītas ar citiem faktoriem (invaliditāte).

III. Hronisku sāpju farmakoterapija. Adjuvanta terapija. Antidepresantu lietošana hronisku sāpju ārstēšanā.

Hronisku sāpju sindromu medikamentozajā terapijā tiek izmantotas divas galvenās zāļu grupas:

1. Pretsāpju līdzekļi (opioīdu un neopioīdu)
2. Adjuvanti pretsāpju līdzekļi.

Adjuvanti pretsāpju līdzekļi jeb “koanalgetikas” ir neviendabīga zāļu grupa, kas nodrošina pretsāpju vai nu specifisku sāpju sindromu gadījumā, vai neitralizē opioīdu blakusparādības, ļaujot tiem paildzināt pretsāpju iedarbību. Tie ietver zāles, kurām nav tiešu pretsāpju īpašību, bet tās iegūst noteiktos apstākļos (antihistamīni, trankvilizatori, pretkrampju līdzekļi utt.).
Hroniskas (patoloģiskas) sāpes raksturo tieši tos apstākļus, kuros vairāku palīgvielu lietošana rada pozitīvu efektu. Starp pēdējiem ievērojama vieta ir antidepresantiem.
Diemžēl plaši izplatītajā klīniskajā praksē ārstu antidepresantu izrakstīšanu motivē tikai vēlme radīt nomierinošu efektu un tādējādi radīt labvēlīgu fonu galvenajai terapijai (pretsāpju līdzekļiem). Tikmēr zināms, ka antidepresantu lietošana pozitīvi ietekmē 50-60% pacientu ar hroniskām sirds slimībām. Vairāk nekā 60 klīnisko pētījumu dati liecina par antidepresantu pretsāpju iedarbību, ārstējot lielāko daļu KSS.
Tiek uzskatīts, ka antidepresantiem ir pretsāpju efekts, izmantojot trīs galvenos mehānismus:

1. Samazināt depresiju.
2. Pastiprina pretsāpju līdzekļu vai endogēno opiātu peptīdu iedarbību.
3. Viņiem ir savas pretsāpju īpašības, kas sastāv no norepinefrīna un serotonīna sinaptiskās aktivitātes ilgstošas ​​pagarināšanas.

CBP ir vispārēja indikācija antidepresantu lietošanai, taču daži sāpju sindromi ir obligāta indikācija to lietošanai. Tie ir neirogēni sāpju sindromi (diabētiskā neiropātija, herpetiskā neiropātija, kausalģija utt.), daži primāro galvassāpju veidi (muskuļu sasprindzinājuma galvassāpes, migrēna, ļaunprātīgas galvassāpes utt.).

IV. Farmakoterapija ar antidepresantiem KSS.

Tabulā parādītas dažādas antidepresantu grupas, kas atšķiras pēc to darbības mehānisma.

KSS ārstēšanā tiek izmantoti antidepresanti - neirotransmiteru neironu uzņemšanas inhibitori: neselektīvi un selektīvi.
Pirmajā grupā ietilpst triciklisks Un četru ciklu antidepresanti.
1. Tricikliskie antidepresanti(amitriptilīns, imipramīns, klomipramīns).
To farmakoloģiskā iedarbība ir norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes kavēšana, kas izraisa šo neirotransmiteru uzkrāšanos receptoru zonā.
Triciklisko antidepresantu sākotnējā deva ir no 10 līdz 25 mg vakarā pirms gulētiešanas, kam seko dienas devas palielināšana par 10-25 mg ik pēc 3-7 dienām līdz maksimāli 75 mg (migrēna, spriedzes galvassāpes). 150 mg (neiropātijas sāpes). Līdz pirmās nedēļas beigām iespējama pretsāpju iedarbība, 2-3 nedēļās iestājas psihotrops efekts - uzlabojas garastāvoklis, paaugstinās darba spējas, pazūd nemierīgā sāpju gaidīšana. Terapija tiek veikta vairākus mēnešus ar pakāpenisku atcelšanu.

Blakus efekti:

1. Holīnerģiski: sausa mute, neskaidra redze, aizcietējums, urīna aizture, sinusa tahikardija, reibonis.
2. Histaminergisks: miegainība, svara pieaugums.
3. Adrenerģiski: ortostatiska hipotensija, kardiotoksicitāte.

2. Četrkārši cikliskie antidepresanti(maprotilīns-ludiomils, mianserīns-lerivons). Tiem ir dominējoša ietekme uz noradrenerģisko raidītāju sistēmu. Ir pierādījumi par Mianserin (Lerivon) efektivitāti muskuļu sasprindzinājuma galvassāpju ārstēšanā. Turklāt zāles ir ērtas, ja nepieciešams iegūt sedatīvu efektu. Mūsu praksē Mianserin tika lietots ar labu efektu sāpēm muguras lejasdaļā devā no 10 līdz 30 mg dienā.
Šīs grupas zālēm ir minimālas blakusparādības, kas ietver miegainību, svara pieaugumu un ortostatisku hipotensiju.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (fluoksetīns-Prozac, venflaksīns, nefazodons, sertralīns-Zoloft, paroksetīns-Paxil).
Selektīvo inhibitoru loma hronisku sāpju ārstēšanā ir pretrunīga, un ir maz klīnisko pētījumu, kas pierādītu to efektivitāti neirogēnu sāpju ārstēšanā.
Fluoksetīns (Prozac) ir vislabāk pazīstams galvassāpju ārstēšanai: migrēnas un īpaši hroniskas spriedzes galvassāpes. Izrakstīts 1 kapsula (20 mg) 1 reizi dienā 6-8 nedēļas. Pēc krievu autoru (A.M. Vein, T.G. Voznesenskaya uc) domām, ievērojams efekts tika iegūts 65% pacientu. Ir pierādīts, ka fluoksetīns statistiski nozīmīgi samazina lēkmju biežumu un ilgumu.
Selektīvajiem inhibitoriem ir minimāla antiholīnerģiskā un α-adrenerģiskā bloķējošā aktivitāte un līdz ar to minimālas blakusparādības (slikta dūša, vemšana, trauksme un nemiers, seksuāla disfunkcija, galvassāpes, uzbudinājums).

V. Antidepresantu lietošanas efektivitātes novērtējums hronisku sirds slimību ārstēšanā.

Saskaņā ar jaunākajiem pārskatiem par antidepresantu lietošanu pretsāpju mazināšanai (Onghena, Van Houdenhove, 1992) placebo kontrolētos pētījumos:

1. Vidēji hronisku sirds slimību pacientu populācijā, kas saņem antidepresantus, efekts ir 74%.
2. Pretsāpju efekta apjoms, lietojot antidepresantus, nav atkarīgs no galvenokārt sāpju organiskā vai psiholoģiskā pamata.
3. Pretsāpju efekta lielums nav atkarīgs no zāļu antidepresanta aktivitātes, maskētas depresijas klātbūtnes vai antidepresantu kā sedatīvu līdzekļu lietošanas. Tādēļ pacientiem ar miega traucējumiem jālieto antidepresanti ar izteiktāku sedatīvo efektu, lai mazinātu atkarības risku no miega līdzekļiem.
4. Nav acīmredzamu priekšrocību, izvēloties selektīvos antidepresantus (serotonīnu vai norepinefrīnu). Tomēr antidepresantiem ar zemu selektivitāti monoamīna atpakaļsaistes kavēšanā ir lielāka pretsāpju iedarbība.

Antidepresanti
(timoanaleptiskie līdzekļi, timoleptiskie līdzekļi)

A. Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO) A) neatgriezeniski MAO inhibitori: Nialamīds, Fenelsīns b) atgriezeniskie MAO inhibitori: Befolum, Feprosidnin HCL

B. Neironu uzņemšanas inhibitori: A) neselektīvi neironu uzņemšanas inhibitori: tricikliskie antidepresanti: amitriptilīns, klomipramīns, desipramīns, doksepīns, nortriptilīns četru ciklu antidepresanti: Maprotilīns, Mianserīns. b) selektīvi neironu uzņemšanas inhibitori: Burtriptilīns, Fluoksetīns, Nefazodons, Paroksetīns, Sertralīns, Venflaksīns.

B. Dažādu grupu antidepresanti: Cefedrīns, citaloprams, triptofāns.

D. Citu farmakoloģisko grupu zāles ar antidepresantu iedarbību: Ademetionīns.

TRICIKLISKIE ANTIDEPRESANTI

Sākotnējā deva ir no 10 līdz 25 mg vakarā pirms gulētiešanas, kam seko dienas devas palielināšana par 10-25 mg ik pēc 3-7 dienām līdz maksimāli 75 mg (migrēna, spriedzes galvassāpes) līdz 150 mg ( neiropātiskas sāpes). Līdz pirmās nedēļas beigām ir iespējams pretsāpju efekts, pēc 2-3 nedēļām rodas psihotrops efekts. Ārstēšanas ilgums ir vairāki mēneši ar pakāpenisku pārtraukšanu. Blakus efekti: 1. Holīnerģiski: sausa mute, neskaidra un neskaidra redze, aizcietējums, urīna aizture, sinusa tahikardija, reibonis. 2. Histaminergisks: miegainība, svara pieaugums. 3.Adrenerģiska: ortostatiskā hipotensija, kardiotoksicitāte.

Antidepresantu efektivitāte salīdzinājumā ar komplikācijām (McQuay et al. 1996)

Hroniski sāpju sindromi	NNT (ārstēšanai nepieciešamais numurs) NNT - pacientu skaits, kas jāapstrādā, lai sasniegtu noteiktu efektu)
	Sāpju mazināšana (>50%)	Nelielas blakusparādības	Lielas blakusparādības
Diabētiskā neiropātija	3	2,8	19,6
Postherpetiskā neiralģija	2,3	6	19,6
Netipiskas sejas sāpes	2,8	-	-
Centrālās sāpes	1,7	2	-
Imipramīns	3,7	-	-
Desipramīns	3,2	-	-
Kombinētie TCA	3,2	-	-
Paroksetīns	5	-	-
Fluoksetīns	15,3	-	-
Mianserīns	-	-	-