Akondroplazi, anormal vücut oranlarıyla karakterize edilen en yaygın doğum kusurudur: Bu hastalıktan muzdarip kişilerde göreceli makrosefali belirtileri vardır (alın öne doğru çıkıntı yapar ve burun köprüsü düzdür), kollar ve bacaklar çok kısadır. bacaklar ve omurga deforme olmuş, omuzlar ve kalça kemikleri yarıçaplardan daha fazla kısaltılmış ve gövde neredeyse normal büyüklükte.
Bazen büyük bir kafa, hidrosefali'nin (beyinde aşırı sıvı bulunması) bir yansımasıdır ve cerrahi müdahale gerektirir. Akondroplazili hastaların avuç içi küçüktür ve parmakları kısa, kalındır. Orta ve yüzük parmakları (üç uçlu el) arasında bir miktar mesafe vardır. Çoğu durumda, yetişkinliğe ulaşmış kişilerin boyu 120-130 cm'yi geçmez.
Ne olduğunu?
Akondroplazi, kemik büyümesinin bozulmasına neden olan genetik bir hastalıktır. Bu en yaygın cücelik türlerinden biridir. Bir çocuğun bu patolojiye sahip olup olmadığına doğum anından itibaren karar vermek mümkündür.
Patogenez ve genetik
Akondroplazi, FGFR3 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve dördüncü kromozomda bulunur. Aynı zamanda kıkırdak büyümesi de engellenir. FGFR3, Fibroblast Büyüme Faktörü 3 adı verilen bir proteini kodlar. Bu protein, vücuttaki kemiklerin büyümesinden sorumludur. Akondroplazide FGFR3 düzgün çalışamaz ve kemik ve kıkırdak büyümesi yavaşlar. Bunun sonucunda kısa kemikler, anormal kemik şekli ve kısa boy ortaya çıkar.
FGFR3, FGF'ye bağlanan bir transmembran tirozin kinaz reseptörüdür. FGF'nin FGFR3'ün hücre dışı bölgesine bağlanması, reseptörün hücre içi alanını aktive eder ve bir sinyal dizisini tetikler. Endokondral kemikte FGFR3 aktivasyonu, büyüme plakasındaki kondrosit proliferasyonunu inhibe eder, böylece kondrosit büyümesi ve farklılaşmasının kemik progenitör hücrelerinin büyümesi ve farklılaşmasıyla koordine edilmesine yardımcı olur.
Akondroplazi ile ilişkili FGFR3 mutasyonları, FGFR3 proteininin ligandtan bağımsız aktivasyonuna neden olan fonksiyon kazancı mutasyonlarıdır. FGFR3 proteininin bu sürekli yukarı regülasyonu, büyüme plakasındaki kondrositlerin çoğalmasını uygunsuz bir şekilde engeller ve uzun kemiklerin kısalmasına ve ayrıca diğer kemiklerin anormal oluşumuna yol açar.
FGFR3 genindeki 1138 pozisyonundaki guanin, tüm insan genlerinde tanımlanan en değişken nükleotidlerden biridir. Akondroplazi vakalarının neredeyse %100'ünde bu nükleotidin mutasyonu meydana gelir; Hastaların %80'inden fazlasında yeni bir mutasyon var. FGFR3 geninin 1138. pozisyonundaki yeni guanin mutasyonları yalnızca babanın germ hücrelerinde meydana gelir ve bunların sıklığı babanın yaşıyla (>35 yaş) artar.
Akondroplazi belirtileri
Doğumdan hemen sonra yeni doğmuş bir bebekte akondroplazi'nin en belirgin belirtilerini tespit edebilirsiniz:
- Göz yörüngelerinin derin konumu,
- Gözlerin iç köşelerinde ek kıvrımların bulunması,
- Eyer şeklinde basık burun şekli,
- Büyütülmüş kafa
- Dışbükey alın
- Gözle görülür şekilde çıkıntılı parietal ve oksipital tüberküller,
- Geniş ayarlı gözler
- Hidrosefali,
- Pelvisin posterior pozisyonu nedeniyle kalçanın kuvvetli çıkıntısı,
- Küçük sandık
- Büyümüş bademcikler,
- Solunum Problemleri
- Kas tonusunun ihlali,
- Üst çenenin belirgin çıkıntısı,
- Yüksek gökyüzü
- kaba dil
- Bebeğin kol ve bacaklarının kısa olması,
- Geniş avuç içi ve ayaklar, kısa parmaklar,
- Gecikmiş fiziksel gelişim
- Olası tortikolis
- İşitme ve görme bozuklukları.
Büyüdükçe tüm bu semptomlar ilerler ve çoğu ölümcül olabilen birçok komplikasyona yol açar.
Akondroplazi tanısı
Organların ve sistemlerin durumunu değerlendirmek için kapsamlı bir inceleme yapılır. Akondroplazili çocuklarda hidrosefali dışlamak için beynin MRI ve CT taramaları yapılır.
- Akondroplazili hastalarda kafatasının radyografisi sırasında beyin ve yüz kısımları arasında orantısızlık vardır, foramen magnumun boyutu küçülür, kraniyal kubbenin kemikleri ve alt çene genişler. Türk eyeri karakteristik olarak ayakkabı şeklinde ve düzdür, tabanı ise uzundur.
- Omurganın röntgeni genellikle büyük değişiklikleri ortaya çıkarmaz. Fizyolojik eğriler normalden daha az belirgindir.
- Göğüs röntgeni genellikle değişmez, bazı durumlarda göğüs kemiği öne doğru çıkıntı yapar ve hafif kavislidir. Kaburgalarda deformasyonlar ve kalınlaşmalar mümkündür. Bazen klavikulanın anatomik kıvrımları yoktur.
- Tübüler kemiklerin röntgenleri, diyafizlerin kısaldığını, inceldiğini, kadehin genişlediğini ve metafizlerin kalınlaştığını ortaya çıkarır.
- Eklemlerin röntgeni, eklem yüzeylerinin deformasyonunu, epifizlerin şeklinin bozulduğunu ve eklem aralıklarının genişlediğini ortaya çıkarır.
- Pelvisin röntgeni iliak kemiklerin kanatlarının boyutu ve şeklindeki değişiklikleri ortaya çıkarır. Asetabulum çatısının yatay konumu belirlenir.
Kural olarak tanı koymak, hastanın vücudunun karakteristik görünümü ve oranları nedeniyle zorluğa neden olmaz.
Akondroplazi - tedavi
Akondroplazinin etkili tedavisi şu anda mümkün değildir. Doktorlar yalnızca hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için sonuçları en aza indirebilir.
Çocukluk çağında, bu tür çocuklara konservatif tedavi - masaj, fizik tedavi uygulanır. Bu, kas korsesinin güçlendirilmesine ve alt ekstremitelerin ciddi deformasyonunun önlenmesine yardımcı olur. Hastalara kemikler üzerindeki baskıyı azaltan özel ayakkabılar giymeleri önerilir. İskeletin aşırı kiloyla yüklenmesini önlemek için diyet uygulamak da önemlidir. Çene bölgesindeki bozukluklar özel plaklar takılarak düzeltilir.
Çocuklukta hormon tedavisinin reçete edildiği durumlar vardır, bu da büyüme eksikliğini biraz telafi etmeyi mümkün kılar. Hormon tedavisi yetişkinlere uygulanmaz. Ebeveynler sorunu cerrahi olarak çözmeye karar verirse, bu tür operasyonları gerçekleştirme konusunda yeterli deneyime sahip uzman bir kliniğe başvurmak gerekir.
- Hastalığın hastaya bariz rahatsızlık vermesi durumunda ameliyat yapılır. Omurilik sıkışması, sırtın orta kısmındaki kifoz veya “o” şeklindeki bacak tehdidi olduğunda ameliyat lehine kesin bir karar verilir.
- Aşamalı olarak çeşitli cerrahi müdahalelerin yapıldığı kemiklerin uzatılması da mümkündür. Dört ila altı yaşlarında çocuklar bacaklarını (altı cm'ye kadar), kalçalarını (yaklaşık yedi ila sekiz cm'ye kadar) ve omuzlarını (muhtemelen beş santimetreye kadar) uzatmak için ameliyata alınırlar. Bu aşamaların süresi iki ila üç ay arayla yaklaşık beş aydır. Bir sonraki müdahale dizisi on dört ila on beş yaşlarında gerçekleştirilir. Burada hasta da üç aşamadan geçer, beklenen sonuç ilk seferki ile aynıdır.
Ancak bu tür eylemler hastalığı ve semptomlarını tamamen ortadan kaldırmaz, çünkü kısa boyda kemiklerin on santimetreye kadar uzaması hastaları sıradan insanlar gibi göstermez. Ayrıca her hasta bir dizi ameliyata ve ağrılı rehabilitasyon dönemlerine hazır değildir.
Akondroplazinin kalıtımı
Akondroplazili bir çocuğun sağlıklı ebeveynleri için, gelecekteki çocuklarda tekrarlama riski düşüktür, ancak muhtemelen genel popülasyona göre biraz daha yüksektir, çünkü akondroplazide son derece nadir olmasına rağmen cinsel mozaiklik olasılığı kanıtlanmıştır.
Eşlerden birinde akondroplazi bulunan bir evlilikte, akondroplazi otozomal dominant geçişli ve tam penetranslı bir hastalık olduğundan her çocukta tekrarlama riski %50'dir. Etkilenen iki bireyin evliliğinde, her çocuğun akondroplaziye yakalanma riski %50, öldürücü homozigot akondroplaziye yakalanma riski %25 ve normal büyüme şansı da %25'tir.
Akondroplazili bir anne hamile kaldığında, normal büyüklükte bir fetüsün sezaryen ile doğumu gerekir.
Önleme
Akondroplazinin önlenmesi, intrauterin gelişim aşamasında bile patolojilerin tespit edilmesini mümkün kılan tıbbi genetik konsültasyon ve doğum öncesi tanıdan oluşur. Özellikle ailesinde cücelik öyküsü bulunan kişilerin bir genetik uzmanına danışması gerekmektedir. Özel bir muayene, hasta bir çocuğa sahip olma riskini değerlendirmenize olanak sağlayacaktır.
Ebeveynlerde zaten akondroplazi varsa, kalıtsal olduğu için hastalık önlenemez.
Akondroplazi, genetik bir mutasyonla ilişkili konjenital bir hastalıktır, bunun sonucunda bir kişinin normal vücut boyutunu korurken bacaklarının uzunluğu önemli ölçüde azalır. Hastalığın belirtileri arasında boy kısalığı - yetişkinlikte 130 santimetreden fazla olmamak üzere, omurganın eğriliği, ön tüberkülozların çıkıntılı olduğu büyük kafa büyüklüğü yer alır.
İstatistiklere göre hastalık 10 bin yenidoğandan birinde ortaya çıkabiliyor; akondroplazi en sık erkek yenidoğanları etkiliyor.
Akondroplazi, kıkırdak dokusunun kemikleşmesi ve çoğalmasından doğrudan sorumlu olan FGFR3 genindeki bir mutasyon sonucu ortaya çıkar.
Bu sorunlar sonucunda uzuvların boyu uzamaz ve anormal bir yapıya kavuşur. Tıbbi araştırmalara göre gen mutasyonu rastgele meydana gelir ve pratik olarak dış etkenlerden bağımsızdır.
Aşağıdaki durumlarda mutasyon olasılığı artar:
- Çocuğun ebeveynlerinin (özellikle babasının) 35 yaşın üzerinde olması;
- Bebeğin ebeveynlerinden birinde akondroplazi tanısı konuldu.
Doğmamış çocukta akondroplazi gelişiminde ebeveynlerin yaşı %100 bir faktör olarak kabul edilmez.
Belirtiler
Bir gen mutasyonu, tanısal bir çalışma olmadan değerlendirilebilir: Bebeğin aşırı büyük bir kafası ve orantısız olarak küçük uzuvları vardır, ön ve oksipital çıkıntılar kafada göze çarpmaktadır. Bazen yeni doğmuş bir bebeğe hidrosefali tanısı konur.
Hastalığın diğer belirtileri şunlardır:
- Kafa tabanındaki kemiklerin normal yapısındaki bozukluklar;
- Göz bölgesinde sıradan çocuklar için karakteristik olmayan kıvrımlar vardır; gözler çok geniştir;
- Burun eyer şeklinde bir görünüme sahiptir;
- Üst çenenin çıkıntılı olması;
- Başın çıkıntılı ön kısımları;
- Yükseltilmiş damak ve kaba dil.
Yenidoğanın eşit derecede kısa uzuvları vardır, eklem bölgelerinde kavislidirler. Çocuk göbek bölgesine ancak elleriyle ulaşabilir. Ayaklar aşırı geniş bir görünüme sahiptir ve daha kısadır. Avuç içleri de ayaklar gibi geniştir, ilki hariç tüm parmaklar neredeyse aynı boyuttadır.
Mutasyona sahip yeni doğmuş bir bebeğin üst ve alt ekstremitelerinde çok sayıda deri kıvrımı ve yağ birikintisi vardır. Büyümeyle ilgili tüm sorunlara rağmen hastanın gövdesi doğru şekilde gelişir ve normal büyüklüktedir, değişiklikler göğsü etkilemez, mide keskin bir şekilde öne doğru çıkıntı yapar, pelvis geriye doğru eğilir ve kalçalar güçlü bir şekilde öne çıkar.
Akondroplazi ile çocuk, yüz ve göğüs yapısındaki özelliklerden kaynaklanan normal nefes almada sorunlar yaşayabilir. Hastalara genellikle normal fiziksel gelişimle ilgili sorunlar teşhisi konur: Çocuk ancak 3-4 aylık yaşamdan sonra başını tutmaya başlar, bebek doğum gününden itibaren 8-9 ayda oturur, çocuk ayağa kalkar ve yürümeye başlar. Doğumdan en geç 1,5-2 yıl sonra bağımsız olarak yürüyün. Fiziksel gelişimdeki gecikmenin entelektüel yeteneklerde pratik olarak farklı olmaması dikkat çekicidir - çocuğun zihinsel gelişimi normal sınırlar içinde gerçekleşir, akranlarının gerisinde kalmaz.
Çocuk büyüdükçe uzuvların kemikleri kalınlaşmaya ve bükülmeye devam eder ve yumrulu bir yapı kazanır. Daha sonra alt kısımlarda femur kemiklerinde içe doğru bükülmeler başlar, diz eklemleri gevşek bir görünüm kazanır ve dış muayenede planovalgus ayak tanısı konur.
Eğrilik sadece alt ekstremiteyi değil aynı zamanda üst uzuvları da etkiler; önkollar özellikle distorsiyona karşı hassastır.
Yetişkinlikte mutasyona uğramış gene sahip kadınların boyu 124 santimetreyi, yetişkin erkeklerin boyu ise 131 santimetreyi geçmiyor. Çocuklukta ortaya çıkan baş ve yüz iskeletindeki tüm deformasyonlar yetişkinlikte de devam etmekle kalmaz, aynı zamanda daha da belirginleşir. Bazen akondroplazisi olan hastalarda şaşılık gelişir ve hareket kabiliyetinin azalması nedeniyle hastalarda obezite gelişir.
Akondroplaziye sıklıkla lomber omurgadaki omurilik kanalının boyutunda bir azalma eşlik eder. Bu soruna hassasiyetin azalması ve alt ekstremitelerde ağrının ortaya çıkması eşlik eder. Uygun tedavi olmadığında, omurilik kanalının daralması bacakların felce uğramasına ve pelvik bölgedeki iç organların normal işlevselliğinin bozulmasına neden olabilir.
Akondroplazi hastasının vücut yapısı ve karakteristik oranları nedeniyle, ek karmaşık incelemelere gerek kalmadan hastalığın tanısı mümkün hale gelir.
Genellikle hasta bir çocuk, iç sistemlerin ve organların durumunu belirlemek için ek kapsamlı bir muayeneye gönderilir:
Hastalığın formları
Hastalığın kökenine bağlı olarak, aşağıdaki akondroplazi türlerini ayırt etmek gelenekseldir:
- Kalıtsal. Mutasyona uğramış gen, etkilenen ebeveynden çocuğa aktarılır.
- Sporadik. Hastalık kalıtsal faktörlerden bağımsız olarak kendini gösterir; tüm mutasyonlar kendiliğindendir.
Bir hastalık tespit edildiğinde hasta doğumundan itibaren hayatı boyunca doktor tarafından kayıt altına alınır ve gözlemlenir.
Tedavi
Akondroplazi, tedavisi olmayan kalıtsal bir genetik hastalıktır. Çocukluk çağında hastalara fizik tedavi ve manuel tedaviye dayanan konservatif tedavi reçete edilir. Bu yaklaşım sadece kasları güçlendirmekle kalmaz, aynı zamanda uzuvların deformasyonunu da önler.
Hastaların iskelet yapısında ciddi deformasyonların olduğu ileri vakalarda cerrahi müdahale endikedir. Aşağıdaki işlemler gerçekleştirilir:
- Osteotomi – bacak kemikleri özel bir alet kullanılarak kesilir ve doğru pozisyonda yeniden bağlanır. Operasyon sadece alt ekstremitelerin ciddi deformasyonu durumunda kullanılır, bacakların uzunluğunu biraz arttırmanıza olanak sağlar.
- Laminektomi - omurilik kanalının diseksiyonu gerçekleştirilir, böylece basınç azalır. Operasyon omurganın yapısındaki patolojiler için yapılır.
Akondroplazi eşlik eden hastalıkların ve komplikasyonların gelişmesine neden oluyorsa, hoş olmayan semptomları ortadan kaldırmak için uygun tedavi kullanılır.
Tedavi ayrıca belirli bir diyete uymayı da içerir. Doğru beslenme sadece obeziteyi önlemeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda vücudun gerekli vitamin ve mineralleri almasını da sağlar.
Tahmin etmek
Bir çocukta akondroplazi tanısı koyarken hastalığın tamamen tedavi edilememesi nedeniyle olumlu bir prognoz vermek imkansızdır.
Bir çocuğun doğumundan hemen sonra tedavi edici ve önleyici prosedürler uygulandığında prognoz daha uygundur - tüm deformiteler azaltılabilir ve komplikasyonların gelişmesi önlenebilir.
En olumsuz prognoz, kıkırdak dokusunun jelatinimsi yumuşaması ile verilir - yenidoğanların çoğu ya doğrudan rahimde ya da doğumdan kısa bir süre sonra ölür.
Komplikasyonlar
Akondroplazinin en sık görülen komplikasyonu omurilik kanalının ve sinirlerin sıkışmasıdır.
Sıkıştırma da aşağıdakileri tetikleyebilir:
- Üriner sistemin normal işleyişindeki sorunlar - hastalar sıklıkla idrar ve dışkı tutamama, idrar yapma gücü ile ilgili sorunlardan şikayetçidir;
- Üst ve alt ekstremite normal motor yeteneğini kaybeder;
- Alt ve üst ekstremitelerde güçsüzlük oluşur ve normal kas tonusu bozulur.
Önleme
Genetik hastalığın önlenmesi, tıbbi genetik alanındaki konsültasyonlara katılmayı ve fetus için doğum öncesi tanı prosedürlerini geçmeyi amaçlamaktadır.
Ebeveynlerden birinde mutasyona uğramış bir gen varsa, çocukta büyük olasılıkla hastalık gelişecek ve bunu önlemek mümkün olmayacaktır.
Önleyici eylemler:
- Hamileliği planlarken kapsamlı muayene;
- Çocuğun doğumundan önce hastalığın teşhisi;
- Zorunlu doğum öncesi muayeneler.
Akondroplazi, tedavisinin tamamen imkansız olduğu ciddi bir genetik hastalıktır. Tedaviye çocukluk döneminde başlarsanız çoğu komplikasyonun önlenebileceğini unutmayın.
Bir popülasyonun gen havuzunda, aynı genin farklı alellerini içeren genotiplerin oranı; belli şartlara bağlı olarak nesilden nesile değişmez. Bu koşullar, 1908'de İngiliz matematikçi J. Hardy ve Alman genetikçi G. Weinberg tarafından formüle edilen popülasyon genetiğinin temel yasasıyla açıklanmaktadır. "Serbestçe kendi aralarında üreyen sonsuz sayıda bireyden oluşan bir popülasyonda, mutasyonun yokluğunda, farklı genotiplere sahip organizmaların seçici göçü ve doğal seçilimin baskısı altında, orijinal alel frekansları nesilden nesile korunur."
Genetik problemlerin çözümünde Hardy-Weinberg denklemi
Bu yasanın yalnızca ideal popülasyonlar için geçerli olduğu iyi bilinmektedir: popülasyonda yeterince yüksek sayıda birey; cinsel partnerin özgür seçimi konusunda herhangi bir kısıtlama olmadığında popülasyonun birbirine karıştırılması gerekir; incelenen özellikte pratik olarak hiçbir mutasyon olmamalıdır; genlerin akışı ve çıkışı yoktur ve doğal seçilim yoktur.
Hardy-Weinberg yasası şu şekilde formüle edilir:
İdeal bir popülasyonda gen allelleri ve genotiplerin frekanslarının nesilden nesile oranı sabit bir değerdir ve aşağıdaki denkleme karşılık gelir:
p 2 +2pq + q2 = 1
Burada p2 alellerden biri için homozigotların oranıdır; p bu alelin frekansıdır; q2 alternatif alel için homozigotların oranıdır; q karşılık gelen alelin frekansıdır; 2pq—heterozigotların oranı.
"Gen alel frekanslarının oranı" ve "genotiplerin oranı" - sabit değerler ne anlama geliyor? Bu değerler nelerdir?
Baskın bir durumdaki (A) bir genin ortaya çıkma sıklığının p'ye ve resesif bir alelin (a) frekansına eşit olmasına izin verin. aynı genin değeri q'ya eşittir(tersi de mümkündür, hatta bir harfi kullanarak bir atamayı diğerinden ifade etmek mümkündür) ve bir popülasyondaki bir genin baskın ve resesif alellerinin frekanslarının toplamının 1'e eşit olduğunu anlayarak ilk denklemi elde ederiz:
1) p + q = 1
Hardy-Weinberg denkleminin kendisi nereden geliyor? Mendel'in ikinci yasasına göre Aa x Aa genotiplerine sahip monohibrit heterozigot organizmaları çaprazladığında, yavrularda 1AA: 2 Aa: 1aa oranında farklı genotiplerin ortaya çıktığını gözlemleyeceğimizi hatırlıyorsunuz.
Baskın alelik gen A'nın ortaya çıkma sıklığı p harfiyle ve resesif alel a q harfiyle gösterildiğinden, organizmaların kendilerinin genotiplerinin (AA, 2Aa ve aa) ortaya çıkma sıklıklarının toplamı Aynı alelik genler A ve a da 1'e eşit olacaktır, o zaman:
2) p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa =1
Popülasyon genetiği problemlerinde kural olarak aşağıdakiler gereklidir:
a) bireylerin genotiplerinin frekanslarının bilinen oranına dayanarak alelik genlerin her birinin ortaya çıkma sıklığını bulmak;
B) veya tam tersi, incelenen özelliğin baskın veya resesif alelinin bilinen ortaya çıkma sıklığına dayalı olarak bireylerin herhangi bir genotipinin ortaya çıkma sıklığını bulun.
Dolayısıyla, bir genin alellerinden birinin ortaya çıkma sıklığının bilinen değerini birinci formülde yerine koyarak ve ikinci alelin ortaya çıkma sıklığının değerini bularak, her zaman Hardy-Weinberg denklemini kullanarak aşağıdaki formülü bulabiliriz: yavruların çeşitli genotiplerinin ortaya çıkma sıklığı.
Genellikle bazı eylemlere (açıklıklarından dolayı) akılda karar verilir. Ancak zaten açık olanı netleştirmek için Hardy-Weinberg formülündeki harf tanımlarının ne olduğunu iyi anlamalısınız.
Hardy-Weinberg yasasının hükümleri aynı zamanda birden fazla alel için de geçerlidir. Dolayısıyla, eğer bir otozomal gen üç alel (A, a1 ve a2) ile temsil ediliyorsa, yasanın formülleri aşağıdaki formu alır:
RA + qa1 + ra2 = 1;
P 2 AA+ q 2 a1a1 + r 2 a2a2 + 2pqAa1 + 2prAa2 + 2qra1a2 = 1.
"Bir popülasyonda sonsuz sayıda serbestçe üreyen bireyler V Mutasyonların yokluğu, seçici göç Farklı genotiplere sahip organizmalar ve doğal seçilimin baskısı Orijinal alel frekansları nesilden nesile korunur.
Tanımlanan koşulları karşılayan bir popülasyonun gen havuzunda, belirli bir genin, p ve q sıklığında bulunan A 1 ve A 2 alelleri tarafından temsil edildiğini varsayalım. Bu gen havuzunda başka alel bulunmadığından p + q = 1 olur. Bu durumda q = 1 - p olur.
Buna göre, belirli bir popülasyonun bireyleri A 1 aleli ile p gametleri ve A 2 aleli ile q gametleri oluşturur. Geçişler rastgele meydana gelirse, o zaman A1 gametlerine bağlanan germ hücrelerinin oranı p'ye eşittir ve A2 gametlerine bağlanan germ hücrelerinin oranı q'dur. Tanımlanan üreme döngüsünün bir sonucu olarak ortaya çıkan F 1 kuşağı, sayısı (p + q) (p +) ile ilişkilendirilen A l A 1, A 1 A 2, A 2 A 2 genotiplerinden oluşur. q) = p2 + 2pq + q2 (Şekil .10.2). Cinsel olgunluğa ulaştıklarında, AlAi ve ArA2 bireylerinin her biri, belirtilen genotiplerdeki (p ve q) organizmaların sayısıyla orantılı bir sıklığa sahip, bir tür gamet (A1 veya A2) oluşturur. A 1 A 2 bireyleri eşit frekansta 2pq /2 ile her iki gamet tipini de oluştururlar.
Pirinç. Farklı türdeki gametlerin oluşum sıklığına bağlı olarak genotiplerin bir dizi nesilde düzenli dağılımı (Hardy-Weinberg yasası)
Böylece, F 1 neslindeki A 1 gametlerinin oranı p 2 + 2pq/2 = p 2 + p(1-p) = p olacaktır ve A 2 gametlerinin oranı q 2 + 2pq/2'ye eşit olacaktır. = q 2 + + q (l -q) = q.
Fi neslindeki farklı alellere sahip gametlerin frekansları ebeveyn nesline kıyasla değişmediğinden, F2 nesli aynı p oranında A l A 1, A 1 A 2 ve A 2 A 2 genotiplerine sahip organizmalar tarafından temsil edilecektir. 2 + 2pq + q2 . Bu sayede bir sonraki üreme döngüsü p gamet A1 ve q gamet A2 varlığında gerçekleşecektir. Herhangi bir sayıda alel içeren lokuslar için benzer hesaplamalar yapılabilir. Alel frekanslarının korunması, büyük örneklerdeki rastgele olayların istatistiksel modellerine dayanmaktadır.
Hardy-Weinberg denklemi yukarıda tartışıldığı gibi otozomal genler için geçerlidir. Cinsiyete bağlı genler için, A l A 1, A 1 A 2 ve A 2 A 2 genotiplerinin denge frekansları otozomal genlerinkilerle örtüşür: p 2 + 2pq + q 2. Erkekler için (heterogametik cinsiyet durumunda), hemizigotlukları nedeniyle, önceki nesil kadınlarda karşılık gelen alellerin frekansına eşit bir frekansla çoğaltılan yalnızca iki genotip A1 - veya A2 - mümkündür: p ve q. Buradan, X kromozomuna bağlı genlerin resesif alelleri tarafından belirlenen fenotiplerin erkeklerde kadınlara göre daha yaygın olduğu sonucu çıkar.
Böylece hemofili aleli sıklığı 0,0001 olan bu hastalık, bu popülasyonun erkeklerinde kadınlara göre 10.000 kat daha sık görülmektedir (ilkide 10 binde 1, ikincisinde 100 milyonda 1).
Bir diğer genel sonuç ise erkek ve dişilerde alel frekanslarının eşitsizliği durumunda bir sonraki nesildeki frekanslar arasındaki farkın yarıya inmesi ve bu farkın işaretinin değişmesidir. Her iki cinsiyette de frekansların dengeye ulaşması genellikle birkaç nesil alır. Otozomal genler için belirlenen duruma bir nesilde ulaşılır.
Hardy-Weinberg yasası koşulları açıklıyor Popülasyonun genetik stabilitesi. Gen havuzu nesiller boyunca değişmeyen popülasyona denir. Mendel. Mendel popülasyonlarının genetik stabilitesi onları evrim sürecinin dışında bırakır çünkü bu koşullar altında doğal seçilimin etkisi askıya alınır. Mendel popülasyonlarının tanımlanması tamamen teorik öneme sahiptir. Bu popülasyonlar doğada oluşmaz. Hardy-Weinberg yasası, popülasyonların gen havuzlarını doğal olarak değiştiren koşulları listeliyor. Bu sonuca, örneğin popülasyondaki organizmaların sınırlı sayıda olması, çiftleşen çiftlerin rastgele seçimini engelleyen izolasyon engelleri gibi serbest geçişi (panmiksi) sınırlayan faktörler neden olur. Genetik atalet aynı zamanda mutasyonlar, belirli genotiplere sahip bireylerin bir popülasyona girişi veya çıkışı ve seçilim yoluyla da aşılır.
Hardy-Weinberg denklemini kullanan bazı görevlerin çözüm örnekleri.
Sorun 1. İnsan popülasyonunda kahverengi gözlü bireylerin sayısı %51, mavi gözlü bireylerin sayısı ise %49'dur. Bu popülasyondaki baskın homozigotların yüzdesini belirleyin.
Bu tür görevleri çözmenin zorluğu, görünürdeki basitliklerinde yatmaktadır. Çok az veri olduğuna göre çözüm çok kısa gibi görünmelidir. Pek fazla olmadığı ortaya çıktı.
Bu tür görevin koşullarına göre genellikle popülasyondaki bireylerin toplam fenotip sayısı hakkında bilgi verilir. Baskın özelliklere sahip bir popülasyondaki bireylerin fenotipleri, hem AA genotipi için homozigot hem de heterozigot Aa bireyleri tarafından temsil edilebildiğinden, bu popülasyondaki bireylerin herhangi bir spesifik genotipinin ortaya çıkma sıklığını belirlemek için, öncelikle şunları yapmak gerekir: A ve a genlerinin alellerinin frekanslarını ayrı ayrı hesaplayın.
Bu sorunu çözerken nasıl akıl yürütmeliyiz?
Kahverengi göz renginin maviye baskın olduğu bilindiğinden, kahverengi göz özelliğinin ortaya çıkmasından sorumlu olan alel'i sırasıyla A, mavi gözlerin ortaya çıkmasından sorumlu olan alel genini ise a olarak tanımlayacağız. Daha sonra, incelenen popülasyondaki kahverengi gözlü insanlar hem AA genotipine (sorunun koşullarına göre oranı bulunması gereken baskın homozigotlar) hem de Aa heterozigotlarına sahip kişiler olacak ve mavi gözlü insanlar sadece aa (resesif homozigotlar) olun.
Sorunun koşullarına göre AA ve Aa genotipine sahip kişi sayısının %51, aa genotipine sahip kişi sayısının ise %49 olduğunu biliyoruz. Bu istatistiklere dayanarak (geniş, temsili bir örnek olmalıdır), yalnızca AA genotipine sahip kahverengi gözlü insanların yüzdesi nasıl hesaplanabilir?
Bunu yapmak için, belirli bir insan popülasyonunda A ve a alelik genlerinin her birinin ortaya çıkma sıklığını hesaplayalım. Büyük, özgürce melezlenen popülasyonlara uygulanan Hardy-Weinberg yasası tam da bunu yapmamıza izin verecek.
Belirli bir popülasyonda A alelinin ortaya çıkma sıklığını q harfiyle belirlediğimizde, a = 1 - q alel geninin ortaya çıkma sıklığını elde ederiz. (Yukarıdaki metinde olduğu gibi alelik gen a'nın görülme sıklığını ayrı bir harfle belirtmek mümkün olacaktır - bu herkes için daha uygundur). Daha sonra, bir alelik genin diğerine tam hakimiyeti ile monohibrit geçişlerde genotip frekanslarını hesaplamak için Hardy-Weinberg formülü şöyle görünecektir:
q 2 AA+ 2q(1 - q)Aa + (1 - q) 2 aa = 1.
Artık her şey basit, muhtemelen hepiniz bu denklemde ne bildiğimizi ve ne bulunması gerektiğini tahmin etmişsinizdir?
(1 - q) 2 = 0,49 mavi gözlü kişilerin görülme sıklığıdır.
Q'nun değerini bulun: 1 - q = 0,49'un karekökü = 0,7; q = 1 - 0,7 = 0,3, sonra q2 = 0,09.
Bu da kahverengi gözlü homozigot AA bireylerinin bu popülasyondaki sıklığının 0,09 olacağı veya oranının %9 olacağı anlamına gelmektedir.
Görev 2. Kırmızı yoncada geç olgunluk, erken olgunluğa baskın gelir ve monogenik olarak miras alınır. Testler sırasında bitkilerin %4'ünün erken olgunlaşan yonca türüne ait olduğu; geç olgunlaşan bitkilerin ne kadarının heterozigot olduğu bulundu.
Bu bağlamda onaylama, bir çeşidin saflığının değerlendirilmesi anlamına gelir.. Fakat çeşitlilik, örneğin Mendel'in bezelye çeşitleri gibi saf bir çizgi değil midir? Teorik olarak "evet" ama pratikte (alanlar geniş - bunlar parlak Mendel'in deneysel çizimleri değil) her üretim çeşidinde bir miktar "çöp" gen alelleri bulunabilir.
Bu durumda, geç olgunlaşan bir yonca çeşidinde, eğer çeşit saf olsaydı, sadece AA genotipine sahip bitkiler mevcut olurdu. Ancak test (onay) sırasında çeşitliliğin çok saf olmadığı ortaya çıktı, çünkü bireylerin %4'ü aa genotipine sahip erken olgunlaşan bitkilerdi. Bu, “a” alellerinin bu çeşitliliğe dahil edildiği anlamına gelir.
Öyleyse, "kurtuldukları" için, bu çeşitlilikte fenotipte geç olgunlaşmasına rağmen Aa genotipiyle heterozigot olmasına rağmen bireyler de olmalıdır - bunların sayısını belirlememiz gerekiyor mu?
Sorunun durumuna göre aa genotipine sahip bireylerin %4'ü tüm çeşidin 0,04'ünü oluşturacaktır. Aslında bu q 2'dir, yani resesif alelinin ortaya çıkma sıklığı q = 0,2'dir. O zaman baskın alel A'nın ortaya çıkma sıklığı p = 1 - 0,2 = 0,8'dir.
Dolayısıyla geç olgunlaşan homozigotların sayısı p2 = 0,64 veya %64'tür. O zaman Aa heterozigotlarının sayısı %100 - %4 - %64 = %32 olacaktır. Geç olgunlaşan bitkilerin toplam sayısı %96 olduğundan aralarındaki heterozigotların oranı: 32 x 100: 96 = %33,3 olacaktır.
Problem 3. Eksik baskınlık için Hardy-Weinberg formülünün kullanılması
Karagül koyunlarının popülasyonu incelendiğinde 729 adet uzun kulaklı birey (AA), 111 adet kısa kulaklı birey (Aa) ve 4 adet kulaksız birey (aa) tespit edilmiştir. Hardy-Weinberg formülünü kullanarak gözlemlenen fenotip frekanslarını, alel frekanslarını ve beklenen genotip frekanslarını hesaplayın.
Bu eksik bir baskınlık sorunudur, dolayısıyla genotiplerin ve fenotiplerin sıklık dağılımları örtüşür ve mevcut verilere dayanarak belirlenebilir. Bunu yapmak için, popülasyondaki tüm bireylerin toplamını bulmanız (844'e eşittir), önce yüzde olarak uzun kulaklı, kısa kulaklı ve kulaksız oranını bulmanız gerekir (sırasıyla 86,37, 13,15 ve 0,47). ) ve sıklık paylarında (0,8637, 0,1315 ve 0,00474).
Ancak görev, genotipleri ve fenotipleri hesaplamak ve buna ek olarak A ve a genlerinin alel frekanslarını hesaplamak için Hardy-Weinberg formülünün uygulanmasını gerektiriyor. Yani gen allel frekanslarını hesaplamak için Hardy-Weinberg formülü olmadan yapamazsınız.
Lütfen bu görevde, öncekinden farklı olarak, alelik genlerin frekanslarını belirlemek için, notasyonu ilk görevdeki gibi değil, yukarıda metinde tartışıldığı gibi kullanacağımızı unutmayın. Sonucun değişmeyeceği açıktır, ancak gelecekte hesaplamaları anlamak ve gerçekleştirmek için bu gösterim yöntemlerinden herhangi birini (hangisi size daha uygun görünüyorsa) kullanma hakkına sahip olacaksınız.
Bir koyun popülasyonunun tüm gametlerinde A alelinin ortaya çıkma sıklığını p harfiyle ve a alelinin ortaya çıkma sıklığını q harfiyle gösterelim. Alelik gen frekanslarının toplamının p + q = 1 olduğunu unutmayın.
Hardy-Weinberg formülü p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa = 1'e göre kulaksız q2'nin görülme sıklığının 0,00474'e eşit olduğunu bildiğimizden, 0,00474 sayısının karekökünü alarak frekansı buluruz. resesif alel a'nın ortaya çıkışı. 0,06884'e eşittir.
Buradan baskın alel A'nın ortaya çıkma sıklığını bulabiliriz. 1 - 0,06884 = 0,93116'ya eşittir.
Artık formülü kullanarak uzun kulaklı (AA), kulaksız (aa) ve kısa kulaklı (Aa) bireylerin görülme sıklıklarını tekrar hesaplayabiliriz. AA genotipli uzun kulaklı p 2 = 0,931162 = 0,86706, aa genotipli kulaksız q 2 = 0,00474 ve Aa genotipli kısa kulaklı 2pq = 0,12820 olacaktır. (Formül kullanılarak hesaplanan yeni elde edilen sayılar, başlangıçta hesaplananlarla neredeyse örtüşmektedir, bu da Hardy-Weinberg yasasının geçerliliğini göstermektedir).
Sorun 4. Popülasyonlardaki albinoların oranı neden bu kadar küçük?
84.000 çavdar bitkisinden oluşan bir örnekte 210 bitkinin albino olduğu ortaya çıktı, çünkü... resesif genleri homozigot durumdadır. Heterozigot bitkilerin sıklığının yanı sıra A ve a alellerinin frekanslarını belirleyin.
Baskın alelik gen A'nın ortaya çıkma sıklığını p harfiyle ve resesif alelik gen A'nın sıklığını q harfiyle gösterelim. O halde Hardy-Weinberg formülü p 2 AA + 2pqAa + q 2 aa = 1 bu probleme uygulamak için bize ne verebilir?
Bu çavdar popülasyonunun tüm bireylerinin toplam sayısının 84.000 bitki olduğunu bildiğimize göre ve bu da kısım kısım 1 olduğuna göre, sadece 210 adeti bulunan aa genotipi q2'ye eşit olan homozigot albino bireylerin oranı q2 = olacaktır. 210: 84000 = 0,0025, o zaman q = 0,05; p = 1 - q = 0,95 ve sonra 2pq = 0,095.
Cevap: alel frekansı a - 0,05; alel A frekansı - 0,95; Aa genotipine sahip heterozigot bitkilerin sıklığı 0,095 olacaktır.
Problem 5. Çinçilla tavşanları yetiştirdik ve sonunda albino tavşanlarımız oldu.
Tavşanlarda çinçilla saç rengi (Cch geni), albinizm (Ca geni) üzerine baskındır. CchCa heterozigotları açık gri renktedir. Albinolar, bir tavşan çiftliğinde yavru chinchilla tavşanları arasında ortaya çıktı. 5.400 tavşandan 17'sinin albino olduğu ortaya çıktı. Hardy-Weinberg formülünü kullanarak, çinçilla rengine sahip kaç tane homozigot tavşan elde edildiğini belirleyin.
Tavşan popülasyonundaki 5400 tavşandan oluşan örneklemin Hardy-Weinberg formülünü kullanmamıza izin verebileceğini düşünüyor musunuz? Evet, örnek önemlidir, popülasyon izole edilmiştir (tavşan çiftliği) ve Hardy-Weinberg formülü gerçekten de hesaplamalarda uygulanabilir. Bunu doğru kullanmak için bize neyin verildiğini ve neyin bulunması gerektiğini açıkça anlamamız gerekir.
Sadece tasarımın kolaylığı için, chinchillas AA'nın genotipini belirtelim (sayılarını belirlememiz gerekecek), albino chinchillas'ın genotipi aa, daha sonra heterozigot grilerin genotipi Aa olarak adlandırılacaktır.
İncelenen popülasyondaki farklı genotiplere sahip tüm tavşanları "toplarsanız": AA + Aa + aa, o zaman bu toplam 5400 birey olacaktır.
Ayrıca aa genotipine sahip 17 adet tavşanın bulunduğunu da biliyoruz. Şimdi, kaç tane Aa genotipli heterozigot gri tavşanın olduğunu bilmeden, bu popülasyonda kaç tane AA genotipli çinçilla bulunduğunu nasıl belirleyebiliriz?
Gördüğümüz gibi, bu görev neredeyse ilkinin bir "kopyası", sadece orada bize kahverengi gözlü ve mavi gözlü bireylerin insan popülasyonundaki hesaplamaların sonuçları % olarak verildi, ancak burada aslında sayıyı biliyoruz albino tavşanların sayısı - 17 adet ve tüm homozigot şinşillalar ve heterozigot greylinglerin toplam sayısı: 5400 - 17 = 5383 adet.
Tüm tavşanların 5400 adetini %100 olarak alalım, o zaman 5383 tavşan (AA ve Aa genotiplerinin toplamı) %99,685 veya parçalar halinde 0,99685 olacaktır.
Q 2 + 2q(1 - q) = 0,99685, hem homozigot (AA) hem de heterozigot (Aa) tüm şinşillaların ortaya çıkma sıklığıdır.
Daha sonra Hardy-Weinberg denkleminden: q2 AA+ 2q(1 - q)Aa + (1 - q)2aa = 1, şunu buluruz:
(1 - q) 2 = 1 - 0,99685 = 0,00315 aa genotipine sahip albino tavşanların görülme sıklığıdır. 1 - q değerinin neye eşit olduğunu bulun. Bu 0,00315 = 0,056'nın kareköküdür. Ve q o zaman 0,944'e eşit olur.
Q 2, 0,891'e eşittir ve bu, AA genotipli homozigot chinchillaların oranıdır. Bu yüzde değeri 5400 bireyin %89,1'i olacağından homozigot çinçilla sayısı 4811 adet olacaktır.
Görev 6. Resesif homozigotların bilinen görülme sıklığına göre heterozigot bireylerin ortaya çıkma sıklığının belirlenmesi
Glikozürinin bir türü otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır ve 7:1000000 sıklıkta ortaya çıkar. Popülasyondaki heterozigotların sıklığını belirleyin.
Bu hastalığın resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğu söylendiğinden, glikozüri a'nın tezahüründen sorumlu alelik geni belirleyelim. Daha sonra hastalığın yokluğundan sorumlu olan alelik baskın gen, A ile gösterilecektir.
İnsan popülasyonundaki sağlıklı bireyler AA ve Aa genotiplerine sahiptir; hasta bireyler yalnızca aa genotipine sahiptir.
Resesif alelin ortaya çıkma sıklığını q harfiyle, baskın alelin A sıklığını da p harfiyle gösterelim.
Aa genotipine (yani q 2) sahip hastaların görülme sıklığının 0,000007 olduğunu bildiğimize göre q = 0,00264575
p + q = 1 olduğuna göre p = 1 - q = 0,9973543 ve p2 = 0,9947155
Şimdi p ve q değerlerini formülde yerine koyuyoruz:
P2AA + 2pqAa + q2aa = 1,
İnsan popülasyonunda heterozigot 2pq bireylerin görülme sıklığını bulalım:
2pq = 1 - p 2 - q 2 = 1 - 0,9947155 - 0,000007 = 0,0052775.
Görev 7. Önceki görev gibi ama albinizm hakkında
Genel albinizm (süt beyazı ten rengi, deride, kıl foliküllerinde ve retina epitelinde melanin eksikliği) resesif otozomal bir özellik olarak kalıtsaldır. Hastalık 1:20.000 sıklıkta görülmektedir (K. Stern, 1965). Heterozigot gen taşıyıcılarının yüzdesini belirleyin.
Bu özellik resesif olduğundan hasta organizmalar aa genotipine sahip olacaktır; bunların sıklığı 1:20.000 veya 0.00005'tir.
A alelinin frekansı bu sayının karekökü yani 0,0071 olacaktır. A alelinin frekansı 1 - 0,0071 = 0,9929, sağlıklı AA homozigotlarının frekansı ise 0,9859 olacaktır.
Tüm heterozigotların sıklığı 2Aa = 1 - (AA + aa) = 0,014 veya %1,4.
Sorun 8. Nasıl çözeceğinizi bildiğinizde her şey çok basit görünüyor
Rh kan grubu sistemine göre Avrupa nüfusunun %85'i Rh pozitif bireylerden oluşmaktadır. Popülasyonun resesif alel ile doygunluğunu belirleyin.
Rh pozitif kanın tezahüründen sorumlu alelik genin baskın R olduğunu (ortaya çıkma sıklığını p harfiyle gösterelim) ve Rh negatifin resesif r olduğunu (ortaya çıkma sıklığını q harfiyle gösterelim) biliyoruz.
Sorun, p 2 RR + 2pqRr'nin insanların %85'ini oluşturduğunu söylediğinden, bu, Rh negatif fenotiplerin q 2 rr'nin %15'i oluşturacağı veya bunların ortaya çıkma sıklığının Avrupa popülasyonundaki tüm insanlar arasında 0,15 olacağı anlamına gelir.
O zaman r alelinin ortaya çıkma sıklığı veya "popülasyonun resesif alele doyması" (q harfiyle gösterilir) 0,15 = 0,39 veya %39'un karekökü olacaktır.
Görev 9. Asıl mesele penetrasyonun ne olduğunu bilmek
Konjenital kalça çıkığı baskın olarak kalıtsaldır. Ortalama penetrasyon %25’tir. Hastalık 6:10.000 sıklıkta görülmektedir. Resesif bir özellik için popülasyondaki homozigot bireylerin sayısını belirleyin.
Penetrans, gen ifadesinin fenotipik değişkenliğinin niceliksel bir göstergesidir.
Penetrans, belirli bir genin fenotipte kendini gösterdiği bireylerin sayısının, bu genin tezahürü için gerekli durumda genotipinde mevcut olduğu bireylerin toplam sayısına yüzdesi olarak ölçülür (resesif genler durumunda homozigot veya baskın genler durumunda heterozigot). İlgili genotipe sahip bireylerin% 100'ünde bir genin tezahürüne tam penetrasyon ve diğer durumlarda eksik penetrasyon denir.
Baskın alel, incelenen özellikten sorumludur, bunu A olarak gösterelim. Bu, bu hastalığa sahip organizmaların AA ve Aa genotiplerine sahip olduğu anlamına gelir.
Fenotipik olarak kalça çıkığının tüm popülasyonun (10.000'i incelendi) 6 organizmasında tespit edildiği biliniyor, ancak bu, gerçekte AA ve Aa genotiplerine sahip tüm insanların yalnızca dörtte biri (penetrasyonun %25 olduğu söyleniyor) .
Bu, aslında AA ve Aa genotiplerine sahip insanların sayısının 4 kat daha fazla olduğu anlamına geliyor; yani 10.000 kişiden 24'ü, yani 0,0024. O zaman 1 - 0,0024 = 0,9976 kişi genotipi aa, yani 10.000 kişide 9976 kişi olacaktır.
Sorun 10. Keşke erkekler hastalansa
Gut insanların %2'sinde görülür ve otozomal dominant genden kaynaklanır. Kadınlarda gut geni kendini göstermez, erkeklerde ise penetrasyonu %20'dir (V.P. Efroimson, 1968). Bu verilere dayanarak analiz edilen özelliğe göre popülasyonun genetik yapısını belirleyin.
Gut, erkeklerin %2'sinde, yani %20 penetrasyonla 100 kişiden 2'sinde tespit edildiğine göre, 5 kat daha fazla erkek, yani 100 kişiden 10'u aslında gut genlerinin taşıyıcısıdır.
Ancak erkekler nüfusun sadece yarısını oluşturduğundan, toplamda 100 kişiden 5'i AA + 2Aa genotipine sahip olacaktır, yani 100 kişiden 95'i aa genotipine sahip olacaktır.
Eğer aa genotipine sahip organizmaların görülme sıklığı 0,95 ise, bu popülasyonda resesif alelinin ortaya çıkma sıklığı 0,95 = 0,975'in kareköküne eşittir. O halde bu popülasyonda baskın aleli olan “A”nın ortaya çıkma sıklığı 1 - 0,975 = 0,005'tir.
Görev 11. Ne kadar az insan HIV enfeksiyonuna dirençli?
HIV enfeksiyonuna karşı direnç, genotipte CCR ve SRF gibi bazı resesif genlerin varlığıyla ilişkilidir. Rus popülasyonunda resesif alel CCR-5'in sıklığı %0,25, SRF alelinin sıklığı ise %0,05'tir. Kazak popülasyonunda bu alellerin sıklığı sırasıyla %0,12 ve %0,1'dir. Her popülasyonda HIV enfeksiyonuna karşı artan dirence sahip organizmaların sıklığını hesaplayın.
Yalnızca aa genotipine sahip homozigot organizmaların HIV enfeksiyonuna karşı artan dirence sahip olacağı açıktır. AA (homozigotlar) veya Aa (heterozigotlar) genotipine sahip organizmalar HIV enfeksiyonuna karşı dirençli değildir.
Rusya'daki dirençli organizma popülasyonunda, CCR alelik geni %0,25 kare = %0,0625 ve SRF alelik geni %0,05 kare = %0,0025 olacaktır.
Kazak dirençli organizma popülasyonunda, CCR alelik geni %0,12 kare = %0,0144 ve SRF alelik geni %0,1 kare = %0,01 olacaktır.
Popülasyon genetiği
Tipik sorunları çözme
Sorun 1 . Güney Amerika ormanı 127 kişilik (çocuklar dahil) bir yerli nüfusa ev sahipliği yapıyor. M kan grubunun görülme sıklığı %64’tür. N kan grubunun frekanslarını hesaplamak mümkün müdür? MN bu popülasyonda?
Çözüm . Küçük bir popülasyon için Hardy-Weinberg yasasının matematiksel ifadesi uygulanamadığından gen frekanslarını hesaplamak imkansızdır.
Görev 2. Otozomal resesif bir genin neden olduğu Tay-Sachs hastalığı tedavi edilemez; Bu hastalıktan muzdarip insanlar çocukluk çağında ölürler. Büyük bir popülasyonda etkilenen çocukların doğum oranı 1:5000'dir. Bu popülasyonun gelecek neslinde patolojik genin konsantrasyonu ve bu hastalığın sıklığı değişecek mi?
Çözüm
|
İmza |
Gen |
Genotip |
|
Tay-Sachs hastalığı |
ah |
|
|
Norm |
Hardy-Weinberg yasasının matematiksel gösterimini yapıyoruz
p + q - 1, p 2 .+ 2 pq + q 2 = 1.
p A geninin ortaya çıkma sıklığı;
Q a geninin ortaya çıkma sıklığı;
sayfa 2 Baskın homozigotların ortaya çıkma sıklığı
(AA);
2 adet heterozigotların ortaya çıkma sıklığı (Aa);
q 2 resesif homozigotların ortaya çıkma sıklığı (aa).
Hardy-Weinberg formülüne göre problemin koşullarından hasta çocukların (aa) görülme sıklığını biliyoruz; q2 = 1/5000.
Bu hastalığa neden olan gen, yalnızca heterozigot ebeveynlerden gelecek nesle geçecektir, bu nedenle heterozigotların (Aa) ortaya çıkma sıklığını bulmak gerekir, yani. 2 pq.
q = 1/71, p = l - q - 70/71, 2 pq = 0,028.
Gelecek nesildeki gen konsantrasyonunu belirliyoruz. Heterozigotlardaki gametlerin %50'sinde bulunur, gen havuzundaki konsantrasyonu yaklaşık 0.014'tür. Hasta çocuk sahibi olma olasılığı q 2 = 0,000196 veya 5000 nüfus başına 0,98. Böylece, patolojik genin konsantrasyonu ve bu popülasyonun gelecek neslinde bu hastalığın sıklığı pratikte değişmeyecektir (azalış önemsizdir).
Görev 3. Konjenital kalça çıkığı baskın olarak kalıtsaldır, genin ortalama penetrasyonu %25'tir. Hastalık 6:10000 sıklıkta görülür (V.P. Efroimson, 1968). Resesif gen için homozigot bireylerin sayısını belirleyin.
Çözüm . Sorunun durumunu bir tablo şeklinde formüle ediyoruz:
|
İmza |
Gen |
Genotip |
|
Norm |
ah |
|
|
Kalça çıkığı |
Dolayısıyla, Hardy-Weinberg formülüne göre problemin koşullarından AA ve Aa genotiplerinin görülme sıklığını biliyoruz, yani. p 2 + 2 adet . Genotip aa'nın görülme sıklığını bulmak gerekir, yani. q2.
Formülden p 2 - t - 2 pq + q 2 = l resesif gen (aa) için homozigot olan bireylerin sayısının q 2 = 1 (p 2 + 2 pq ). Ancak problemde verilen hasta sayısı (6:10.000) 2 + 2 adet , ancak yalnızca %25'i A geninin taşıyıcısıdır, ancak bu gene sahip olan kişilerin gerçek sayısı dört kat daha fazladır, yani 24: 10.000. Bu nedenle, p. 2 + 2 pq = 24:10 000. O zaman q 2 (sayı
resesif gen için homozigot olan bireyler) 9976:10.000'dir.
Sorun 4 . Kidd kan grubu sistemi alelik genler tarafından belirlenir Ik a ve Ik içeride. Gene Ik bir gene baskındır ben varım ve buna sahip olan kişiler Kidd pozitiftir. Gen frekansı ben bir Krakow nüfusu arasında 0,458'dir (W. Socha, 1970).
Siyahlarda Kidd pozitif kişilerin görülme sıklığı %80'dir. (K. Stern, 1965). Kidd sistemine göre Krakow nüfusunun ve siyahların genetik yapısını belirleyin.
Çözüm . Sorunun durumunu bir tablo şeklinde formüle ediyoruz:
|
İmza |
Gen |
Genotip |
|
Kidz pozitif kan |
ben α |
lk α lk α;lk β lk β . |
|
Kidd negatif kan |
ben β |
Ik β Ik β |
Hardy-Weinberg yasasının matematiksel gösterimini yapıyoruz: - p + q = ben, p 2 + 2 pq + q 2 = 1.
p gen frekansı Ik a;
Q gen frekansı Ik β; . sayfa 2 Baskın homozigotların ortaya çıkma sıklığı ( Ikαlkα);
2 adet Heterozigotların ortaya çıkma sıklığı ( Ikα Ikβ);
q 2 resesif homozigotların ortaya çıkma sıklığı ( Ik β Ik β).
Dolayısıyla problemin koşullarından, Hardy-Weinberg formülüne göre, Krakow popülasyonunda baskın genin ortaya çıkma sıklığını p = 0,458 (%45,8) biliyoruz. Resesif genin ortaya çıkma sıklığını bulun: Q = 1 0,458 = 0,542 (%54,2). Krakow popülasyonunun genetik yapısını hesaplıyoruz: Baskın homozigotların görülme sıklığı p 2 = 0,2098 (%20,98); Heterozigotların görülme sıklığı 2 pq = 0,4965 (%49,65); resesif homozigotların görülme sıklığı Q2 = 0,2937 (%29,37).
Siyahlar için, sorunun koşullarından, baskın homozigotların ve heterozigotların (ve
baskın işaret), yani R 2 +2 adet =0,8. Hardy-Weinberg formülüne göre resesif homozigotların ortaya çıkma sıklığını buluyoruz ( Ik β Ik β ): q 2 =1р 2 +2 pq =0,2 (%20). Şimdi resesif genin sıklığını belirliyoruz Ik β : q =0,45 (%45). Bir genin görülme sıklığını bulma ben α : p=1-0,45=0,55 (%55); Baskın homozigotların ortaya çıkma sıklığı ( Ik α Ik α ): р 2 = 0,3 (%30); Heterozigotların ortaya çıkma sıklığı ( Ikα Ikβ): 2 pq = 0,495 (%49,5).
KENDİNİ KONTROL GÖREVLERİ
Sorun 1 . Fenilketonürili çocuklar 1:10.000 yenidoğan sıklığıyla doğarlar. Heterozigot gen taşıyıcılarının yüzdesini belirleyin.
Sorun 2 . Genel albinizm (süt beyazı ten rengi, deride, kıl foliküllerinde ve retina epitelinde melanin eksikliği) resesif otozomal bir özellik olarak kalıtsaldır. Hastalık 1:20.000 sıklıkta görülmektedir (K. Stern, 1965). Heterozigot gen taşıyıcılarının yüzdesini belirleyin.
Sorun 3 . Otozomal resesif bir özellik olan kalıtsal methemoglobinemi, Alaska Eskimolarında %0,09 sıklıkta görülür. Bu özellik için popülasyonun genetik yapısını belirleyin.
Sorun 4 . Kan grubu N olan kişiler Ukrayna nüfusunun %16’sını oluşturuyor. M gruplarının sıklığını belirleyin ve MN.
Sorun 5 . Papualıların N kan grubu sıklığı %81'dir. M gruplarının sıklığını belirleyin ve MN bu popülasyonda.
Görev 6. Güney Polonya nüfusu üzerinde yapılan bir araştırma sırasında kan grubuna sahip kişiler bulundu: M 11163, MN 15267, N 5134. Genlerin sıklığını belirleyin L N ve L M Güney Polonya nüfusu arasında.
Sorun 7 . Gut görülme sıklığı %2'dir; Baskın bir otozomal genden kaynaklanır. Bazı verilere göre (V.P. Efroimson, 1968), gut geninin erkeklerde penetrasyonu %20, kadınlarda ise %0'dır.
Analiz edilen özelliğe göre popülasyonun genetik yapısını belirleyin.
Görev 8. Amerika Birleşik Devletleri'nde nüfusun yaklaşık %30'u feniltiyoürenin (PTC) acı tadını algılarken, %70'i algılamamaktadır. FTC'yi tatma yeteneği resesif gen a tarafından belirlenir. Bu popülasyondaki A ve a alellerinin sıklığını belirleyin.
Sorun 9 . Fruktozüri formlarından biri otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır ve 7: 1.000.000 sıklıkta ortaya çıkar (V.P. Efroimson, 1968). Popülasyondaki heterozigotların sıklığını belirleyin.
Sorun 10. Patolojik resesif gen konsantrasyonunun %10 olduğu büyük bir Afrika popülasyonunda albinoların görülme sıklığını belirleyin.
Sorun 11. Aniridia (irisin yokluğu) otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır ve 1:10.000 sıklıkta ortaya çıkar (V.P. Efroimson, 1968). Popülasyondaki heterozigotların sıklığını belirleyin.
Sorun 12 . Esansiyel pentozüri (idrarla atılım) L -xylulose) otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır ve 1: 50.000 sıklıkta ortaya çıkar (L.O. Badalyan, 1971). Popülasyonda baskın homozigotların görülme sıklığını belirleyin.
Sorun 13. Alkaptonüri (idrarda homojentisik asit atılımı, kıkırdak dokusunun boyanması, artrit gelişimi), 1:100.000 sıklığında otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır (V.P. Efroimson, 1968). Popülasyondaki heterozigotların sıklığını belirleyin.
Sorun 14 . M ve N antijen sistemine göre kan grupları (M, MN, N ) kodominant genler tarafından belirlenir L N ve L M . Gen frekansı LM ABD'nin beyaz nüfusu arasında bu oran %54, Hintliler arasında %78, Grönland Eskimoları arasında %91, Avustralya yerlileri arasında %18'dir. Kan gruplarının görülme sıklığını belirleyin MN bu popülasyonların her birinde.
Sorun 15 . A geni açısından heterozigot olan bir buğday tanesi kazara ıssız bir adaya düştü. Tahıl filizlendi ve kendi kendine tozlaşma yoluyla üreyen bir dizi neslin ortaya çıkmasına neden oldu. Birinci, ikinci, üçüncünün temsilcileri arasında heterozigot bitkilerin oranı ne olacak; Dördüncü nesil, genin belirlediği özellik bitkilerin hayatta kalmasını ve üremesini etkilemiyorsa?
Sorun 16 . Çavdardaki albinizm otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Araştırma yapılan alanda 84.000 bitki arasında 210 albino bulundu. Çavdarda albinizm geninin görülme sıklığını belirleyin.
Sorun 17 . Adalardan birinde 10.000 tilki vuruldu. Bunlardan 9991'inin kırmızı (baskın özellik) ve 9'unun beyaz (çekinik özellik) olduğu ortaya çıktı. Bu popülasyonda homozigot kızıl tilki, heterozigot kızıl ve beyaz tilki genotiplerinin görülme sıklığını belirleyin.
Sorun 18. Büyük bir popülasyonda, renk körlüğü geninin (resesif, bağlantılı) sıklığı X -kromozomal özellik) erkeklerde 0,08'dir. Bu popülasyondaki kadınlarda baskın homozigotların, heterozigotların ve resesif homozigotların genotiplerinin görülme sıklığını belirleyin.
Sorun 19 . Kısa Boynuzlu sığırlarda renk, eksik baskınlığa sahip otozomal bir özellik olarak kalıtsaldır: kırmızı ve beyaz hayvanların melezlenmesinden elde edilen melezler kırlangıç rengine sahiptir. Yakın N Shorthorn yetiştiriciliğinde uzmanlaşmış olan 4.169 kırmızı, 3.780 kırlangıç ve 756 beyaz kaydetti. Belirli bir bölgedeki çiftlik hayvanlarının kırmızı ve beyaz rengini belirleyen genlerin sıklığını belirleyin.
- İNSAN GENETİKLERİ
TİPİK SORUNLARI ÇÖZMEK
Görev 1. Miras türünü tanımlayın
Çözüm. Bu özellik her nesilde ortaya çıkar. Bu, resesif kalıtım türünü hemen dışlar. Bu özellik hem erkeklerde hem de kadınlarda görüldüğünden, holandrik kalıtım türü hariçtir. Bu, iki olası kalıtım biçimini bırakır: çok benzer olan otozomal dominant ve cinsiyete bağlı dominant. Bir erkekte II 3'ünün bu özelliğe sahip kızları var ( III 1, III 5, III 7) ve onsuz ( III -3), cinsiyete bağlı baskın kalıtım türünü hariç tutar. Bu, bu soyağacının otozomal dominant kalıtım tipine sahip olduğu anlamına gelir.
Sorun 2 
Çözüm. Bu özellik her nesilde görülmez. Bu, baskın kalıtım türünü hariç tutar. Bu özellik hem erkeklerde hem de kadınlarda ortaya çıktığından, bu durum holandrik kalıtım türünü hariç tutar. Cinsiyete bağlı resesif kalıtım türünü hariç tutmak için, Ш3 evlilik planını dikkate almak gerekir ve III 4 (Erkeklerde ve kadınlarda belirti görülmez). Bir erkeğin genotipinin olduğunu varsayarsak X A Y ve kadının genotipi X'tir bir X bir , bu özelliğe sahip bir kız çocuğu sahibi olamazlar (X bir X bir ) ve bu soyağacında bu özelliğe sahip bir kız çocuğu var IV -2. Bu özelliğin kadın ve erkeklerde eşit oranda görülmesi ve akraba evliliği durumu göz önüne alındığında, bu soyağacında otozomal resesif kalıtımın olduğu sonucuna varabiliriz.
Görev 3. Vücut ağırlığına göre monozigotik ikizlerin uyumu %80, dizigotik ikizlerin uyumu ise %30'dur. Bir özelliğin oluşumunda kalıtsal ve çevresel faktörler arasındaki ilişki nedir?
Çözüm. Holzinger formülünü kullanarak kalıtım katsayısını hesaplıyoruz:
KMB%-KDB%
%100-%KDB
N =
80% - 30%
100%-30%
Kalıtım katsayısı 0,71 olduğundan özelliğin oluşmasında genotip önemli rol oynar.
KENDİNİ KONTROL GÖREVLERİ
Sorun 1 . Mirasın türünü belirleyin.
Sorun 2 . Mirasın türünü belirleyin.
Sorun 3 . Mirasın türünü belirleyin.
Görev 4. Monozigotlarda ABO sistemine göre kan grupları
Vakaların %100'ünde tek yumurta ikizleri çakışır ve dizigotik ikizlerin %40'ında görülür. Kalıtım katsayısını ne belirler - çevre mi yoksa kalıtım mı?
Sorun 5 . Vitamin dirençli raşitizm D (hipofosfatemi), X kromozomunda lokalize olan baskın bir genin neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Babanın bu hastalığa yakalandığı, annenin ise sağlıklı olduğu bir ailede 3 kız, 3 erkek çocuk bulunmaktadır. Kaç tanesi hasta olabilir?
Görev 6. Hücrelerinde mutasyon yoksa iki monozigotik ikizde proteinlerin bileşimi aynı mıdır?
Görev 7. Aşağıdaki özelliklerden hangisi otozomal dominant kalıtım tipini karakterize eder: a) hastalık kadınlarda ve erkeklerde eşit derecede yaygındır; b) hastalığın her nesilde ebeveynlerden çocuklara bulaşması; c) hasta bir babanın bütün kızları hastadır; d) bir oğul asla babasından bir hastalığı miras almaz; d) Hasta çocuğun ebeveynleri sağlıklı mı?
Görev 8. Aşağıdaki özelliklerden hangisi otozomal resesif kalıtım tipini karakterize eder: a) hastalık kadınlarda ve erkeklerde eşit derecede yaygındır; b) hastalığın her nesilde ebeveynlerden çocuklara bulaşması; c) hasta bir babanın bütün kızları hastadır; d) ebeveynler kan akrabalarıdır; d) Hasta çocuğun ebeveynleri sağlıklı mı?
Sorun 9 . Aşağıdaki özelliklerden hangisi baskın, X'e bağlı kalıtım tipini karakterize eder: a) hastalık kadınlarda ve erkeklerde eşit derecede yaygındır; b) hastalığın her nesilde ebeveynlerden çocuklara bulaşması; c) hasta bir babanın bütün kızları hastadır; d) bir oğul asla babasından bir hastalığı miras almaz; e) Eğer anne hastaysa, cinsiyete bakılmaksızın çocuğun hasta olma olasılığı %50 midir?
Hiç kimse hasta bir çocuğun doğumundan korunamaz. Bu sadece ebeveynler için değil aynı zamanda sağlık personeli için de büyük bir darbe. Bu özellikle önlenemeyen veya önlenemeyen patolojiler için geçerlidir. Akondroplazi bu hastalıklardan biridir.
Akondroplazi, vücut uzunluğu normal kalmasına rağmen ana özelliği kısa uzuvlar olan genetik bir hastalıktır. Hastanın ortalama boyu 130 santimetredir ve bazı durumlarda daha da azdır. Böyle bir hastanın omurgası kavisli bir şekle sahiptir, kafa büyüktür ve ön tüberkülozlar önemli ölçüde çıkıntı yapar.
Tüm yenidoğanlarda patoloji görülme sıklığı 1:10.000'dir ve bu durum kızları erkeklerden daha sık etkiler.
Bu patoloji tedavi edilemez ve büyümeyi tamamen geri kazanmanın yöntemleri şu anda bilinmemektedir. Tüm tedavi yöntemleri, hastalığın tüm olumsuz belirtilerini en aza indirmeyi amaçlamaktadır.
Nedenler
Bu patolojinin temelinde, epifiz kıkırdağının oluşumundaki genetik yetersizliğe bağlı olarak kemik oluşumu süreçlerindeki problemler bulunmaktadır. Büyüme bölgesinin hücreleri rastgele düzenlenir, bu da normal kemikleşmenin bozulmasına neden olur ve hastanın büyümesi yavaşlar.
Bu sürece sadece enkondral tipe göre büyüyen kemikler katılır. Kafatası kubbesi bölgesinde bulunan kemikler bağ dokusundan oluştuğu için yaşa göre büyürler ve bu orantı dengesizliğine ve hastanın kafatasının belirli bir şeklinin oluşmasına neden olur.
Belirtiler
Bebek doğduktan sonra anatomik anormallikler fark edilir hale gelir. Doktorlar yenidoğanda bu tür dış belirtileri şöyle not eder:
- büyük hacimli kafa;
- uzuvlar çok kısadır.
Bebeğin kafasında alnın dışbükey bir şekle sahip olduğu ve oksipital ve parietal çıkıntıların çıkıntılı olduğu açıkça görülmektedir. Bazı durumlarda hidrosefali tanısı konur. Gözbebekleri derindedir ve aralarındaki mesafe geniştir. Burnun şekli eyer şeklinde olup üst kısmı geniştir. Alın, üst çene gibi öne doğru bir çıkıntıya sahiptir.
Akondroplazili hastaların kolları ve bacakları, kalça ve omuzlar pahasına kısaltılır. Doktorlar yeni doğmuş bir bebeğin ellerinin yalnızca göbeğe ulaşabildiğini fark eder. Bebeğin vücudu normal gelişim gösterir, göğüste herhangi bir değişiklik olmaz, mide öne doğru çıkıntı yapar.
Akondroplazi tanısı alan çocukların uykularında ani ölüm yaşama olasılıkları diğer çocuklara göre daha yüksektir. Doktorlar bunu, bu tür hastalarda oksipital bölgedeki deliğin çapının küçük olması nedeniyle medulla oblongata ve omuriliğin üst kısmının sıkıştığını söyleyerek açıklıyor.
Yaşamın ilk iki yılında çocukta servikotorasik bölgede kifoz gelişir ve çocuk yürümeye başladıktan sonra kaybolabilir. Akondroplazili tüm çocukların fiziksel gelişiminde gecikmeler olur, ancak zihinsel ve entelektüel gelişimde herhangi bir sorun yaşanmaz.
Hastanın yaşı ilerledikçe düztabanlık oluşmaya başlar ve diz eklemleri stabilitesini kaybeder. Yetişkin kadınlar 124 santimetre yüksekliğe, erkekler ise 131 santimetre yüksekliğe ulaşır. Bu tanıya sahip hastaların çoğunun aşırı kilo almaya ve obeziteye yatkın olduğunu belirtmekte fayda var.
Teşhis
Hastanın görünümü karakteristik özelliklere sahip olduğundan doktorların teşhis koyması zor değildir. Patolojinin ciddiyetini değerlendirmek için tüm çocuklar muayene edilmeli ve elde edilen veriler bir özet tabloya kaydedilmelidir. Düzenli olarak doldurulması önemlidir ve sonuçlar, akondroplazi hastaları için geliştirilen norm verileriyle karşılaştırılır.
Farklı organlar üzerinde araştırma yapılması da önemlidir. Bu amaçla aşağıdaki uzmanlar görev almaktadır:
- beyin cerrahı (MR ve BT'yi önerir);
- kulak burun boğaz uzmanı;
- göğüs hastalıkları uzmanı
Her hastanın, doktorun tanıyı doğrulayabileceği veya çürütebileceği röntgen sonuçlarını doktora getirmesi gerekir.
Akondroplazi öyküsü olan bir hastanın röntgeninde, kafatasının yüz ve beyin kısımları gibi kısımları arasındaki oranların ihlal edildiği tespit edilir. Başın arkasındaki deliğin çapı küçültülmüş olup, alt çenenin ve kranyal kasanın kemiklerinin boyutu sağlıklı hastalara göre daha büyüktür.
Göğüs röntgeni göğüs kemiğinin kavisli olduğunu ve kaburgaların kalınlaştığını ve deforme olduğunu gösterir. Bazı durumlarda klavikulanın normal anatomik kıvrımının yokluğu belirlenir.
Hastanın omurgası görüntüde herhangi bir özel değişiklik göstermez, ancak fizyolojik eğrileri zayıf bir şekilde ifade edilir ve bu da lomber hiperlordoz gelişmesine yol açabilir.
Pelvisin röntgeni iliak kanadın değişen şeklini gösterir. Dikdörtgen şeklindedir, açılmış ve önemli ölçüde kısaltılmıştır.
Doktorlar eklemin röntgenini çekerek fibula uzamasını, deformiteyi ve uyumsuzluğu belirleyebilir.
Tedavi
Bugüne kadar ortopedide hastaları akondroplaziden tamamen tedavi edecek bir yöntem yoktur. Büyüme hormonu kullanımına ilişkin klinik çalışmalar yapılmış ancak bu yöntemin etkinliği kanıtlanmamıştır.
- özel ortopedik ayakkabılar kullanın;
- fizik tedaviye katılmak;
- bir masaj kursuna katılın;
- kilo vermek.
Hastanın kolları ve bacakları çok deforme olmuş ve omurilik kanalı daralmışsa ameliyat olması önerilir. Deformiteyi düzeltmek için doktorlar osteotomi ve gerekirse daralmayı ortadan kaldırmak için laminektomi uygularlar.
Boy uzatmak amacıyla bacak uzatma yapılması durumunda cerrahi müdahale birkaç aşamada çapraz olarak gerçekleştirilir. Bu, ilk aşamada sağ bacağın uyluğunun ve sol bacağın kaval kemiğinin ameliyat edildiği, ikinci aşamada ise tam tersinin ameliyat edildiği anlamına gelir.
Tüm operasyon boyunca çocuk 28 santimetreye kadar büyüyebilir. Terapi 4 yaşında başlar. Bu dönemde müdahalenin ilk üç aşaması gerçekleştirilir. Her operasyondan sonra rehabilitasyon yaklaşık 5 aydır ve manipülasyonlar arasındaki aralık 2-3 aydan az olmamalıdır.
Tekrarlanan aşamalar için çocuk 14-15 yaşlarında davet edilir. Bu süre zarfında genç, ağrılı prosedürlerin tüm aşamalarından tekrar geçmelidir.
Yükseklikte artış (video)