Հիպերբիլիրուբինեմիա. ձևեր, ախտանիշներ, բուժում. Հիպերբիլիրուբինեմիա, բուժում, պատճառներ, ախտանիշներ Ինչ է հիպերբիլիրուբինեմիան

Հիպերբիլիրուբինեմիա- հիվանդությունների և սինդրոմների խումբ, որոնք բնութագրվում են մաշկի և լորձաթաղանթների իկտերիկ ներկումներով, լյարդի ֆունկցիայի այլ ցուցանիշներով հիպերբիլիրուբինեմիայով և (հիմնական ձևերով) լյարդի մորֆոլոգիական փոփոխությունների բացակայությամբ, բարորակ ընթացքով: Դրանք ներառում են հետհեպատիտային հիպերբիլիրուբինեմիա և ֆունկցիոնալ բնածին հիպերբիլիրուբինեմիա:

Հիպերբիլիրուբինեմիայի պատճառները

Ֆունկցիոնալ բնածին հիպերբիլիրուբինեմիան ժառանգաբար փոխանցվող (գենետիկորեն որոշված) ոչ հեմոլիտիկ հիպերբիլիրուբինեմիաների խումբ է։ Հիվանդություններն առաջանում են լյարդի գործընթացների խանգարումով, որոնք արյունից ազատ բիլիռուբինը գրավում են, այն կապում գլյուկուրոնաթթվի հետ՝ ձևավորելով բիլիրուբինի գլյուկուրոնիդ (կապված բիլիռուբին) և դրա հետագա արտազատումը լեղու մեջ:

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշները

Բոլոր դեպքերում հիպերբիլիրուբինեմիան և դեղնախտը հայտնաբերվում են վաղ մանկությունից, շատ դեպքերում (բացառությամբ Քրիգլեր-Նայյարի համախտանիշի) դրանք աննշան են և կարող են լինել ընդհատվող (ուժեղանում են սննդակարգի, ալկոհոլի ընդունման, միջատև հիվանդությունների, ֆիզիկական հոգնածության ազդեցությամբ: և այլ պատճառներ): Մեղմ արտահայտված դիսպեպտիկ ախտանիշները, մեղմ ասթենիան, թուլությունը և հոգնածությունը հազվադեպ չեն:

ընթացքը բարենպաստ է, կանխատեսումը բարենպաստ; աշխատունակությունը, որպես կանոն, պահպանվում է.

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտորոշում

Լյարդը սովորաբար մեծացած չէ, փափուկ, ցավազուրկ, լյարդի ֆունկցիայի թեստերը (բացառությամբ հիպերբիլիրուբինեմիայի) չեն փոխվում: Ռադիոիզոտոպային հեպատոգրաֆիան որևէ փոփոխություն չի բացահայտում։ Փայծաղը մեծացած չէ։ Էրիտրոցիտների օսմոտիկ դիմադրությունը և նրանց կյանքի տեւողությունը նորմալ են։ Բոլոր ձևերով պունկցիոն բիոպսիան (բացառությամբ Դուբին-Ջոնսոնի համախտանիշի) որևէ փոփոխություն չի բացահայտում:

Հիպերբիլիրուբինեմիայի բուժում

Հիվանդները, որպես կանոն, հատուկ բուժման կարիք չունեն, միայն դեղնախտի ավելացման շրջանում նշանակվում է նուրբ սննդակարգ թիվ 5, վիտամինային թերապիա, խոլերետիկ միջոցներ։ Արգելվում է ալկոհոլային խմիչքների, կծու և յուղոտ մթերքների օգտագործումը, իսկ ֆիզիկական ծանրաբեռնվածությունը խորհուրդ չի տրվում։

Հիպերբիլիրուբինեմիա ICD դասակարգման մեջ.

Առցանց խորհրդատվություն բժշկի հետ

Մասնագիտացում: Գաստրոէնտերոլոգ

Քրիստինա՝ 13.02.2016թ
Բարեւ Ձեզ. FGDS-ը և FCS-ն ախտորոշել են հետևյալը՝ էրոզիվ գաստրոպաթիա, ստամոքսի լորձաթաղանթի ուրեազային թեստի գաղութացում H. pylori-ով (+++), հաստ աղիքի ատոնիա: Ինձ անհանգստացնում է թուլացած կղանքը, որովայնի ցավը, գազերը: Ես կգնամ գաստրոէնտերոլոգի մոտ, բայց ոչ շուտով, այս ամենը լո՞ւրջ է:

Հիպերբիլիրուբինեմիայի բուժումը հիմնականում կախված է դրա պաթոգենետիկ տարբերակից, ախտանիշներից և պետք է ուղղված լինի հիմքում ընկած հիվանդության բուժմանը, որն առաջացրել է հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշները: Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշներով հիվանդներն անհապաղ հոսպիտալացվում են՝ ախտորոշումը վերջնականապես պարզելու և ակտիվ բուժում իրականացնելու նպատակով։ Այս կանոնից բացառություն են կազմում հիպերբիլիրուբինեմիայով Գիլբերտի սինդրոմով հիվանդները, որոնց դեպքում անհրաժեշտ չէ հատուկ նվազեցնել հիպերբիլիրուբինեմիան: Այս հիվանդների մոտ հիմնական շեշտը դրված է լյարդի հիվանդության ախտանիշների կանխարգելման, ինչպես նաև ֆիզիկական և նյարդահոգեբանական սթրեսի նվազեցման վրա: Հիպերբիլիրուբինեմիայի բուժման համար խորհուրդ է տրվում օրական 4 անգամ լիարժեք սնունդ և տարեկան 1-2 անգամ խոլերետիկ թեյով բուժման ամսական կուրսեր։

Հիպերբիլիրուբինեմիա ունեցող մյուս բոլոր հիվանդներին նշանակվում է թիվ 5 դիետա, որը սահմանափակում է ճարպերը, բայց պարունակում է ածխաջրեր, սպիտակուցներ և վիտամիններ բավարար քանակությամբ։ Օգտակար է շատ ջուր խմելը, հատկապես հանքային ջրերը («Բորժոմի», «Էսսենտուկի» թիվ 4, թիվ 17 և այլն)։ Հիպերբիլիրուբինեմիայի բուժման ժամանակ սնունդը պետք է ընդունվի օրական առնվազն 5-6 անգամ:

Hyperbilirubinemia - բուժում կլինիկայում

Հիպերբիլիրուբինեմիայով հիվանդների ռեժիմը պետք է լինի անկողնային կամ կիսանկողնային: Հիպերբիլիրուբինեմիայի ժամանակ բիլիրուբինի բարձր կոնցենտրացիաների թունավոր ազդեցությունը կարող է կրճատվել՝ ներառելով հակաօքսիդանտ դեղամիջոցներ (տոկոֆերոլ, ասկորբատ, ցիստամին, իոնոլ և այլն) հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշների դեղորայքային բուժման համալիրում: Հիպերբիլիրուբինեմիայի ծանր ձևերի դեպքում ախտանշանները բուժելու համար խորհուրդ է տրվում ներերակային գլյուկոզա, երբեմն՝ ենթամաշկային ինսուլինի ներարկումների հետ միասին. հեմոդեզ.

Հեմոռագիկ համախտանիշի ախտանիշները կանխելու և բուժելու համար նշանակվում են վիտամին K, վիկասոլ, ասկորբինաթթու, B խմբի վիտամիններ և կալցիումի քլորիդ: Իմունային բորբոքային պրոցեսի հետևանքով առաջացած պարենխիմային և ներլյարդային հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշների դեպքում իրականացվում է գլյուկոկորտիկոստերոիդներով բուժման համեմատաբար կարճ կուրս (12-30 օր) փոքր չափաբաժիններով (30 մգ/օր):

Մեխանիկական հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշների բացակայության դեպքում բուժման համար կարող են նշանակվել խոլերետիկ միջոցներ (հոլոզաներ և այլն), իսկ լեղուղիներում վարակի առկայության դեպքում՝ հակաբիոտիկներ՝ հիպերբիլիրուբինեմիայի բուժման համար։ Լեղու արտազատումը կարող է բարելավվել տասներկումատնյա աղիքի ինտուբացիայի միջոցով: Նման ախտանիշը, ինչպիսին է մաշկի ցավոտ և մշտական ​​քորը խոլեստատիկ դեղնախտով հիվանդների մոտ, թեթևացնում է տաք վաննաներով բուժումը՝ քացախի, սոդայի, կարբոլաթթվի ավելացումով; քսում կարբոլաթթվի թույլ լուծույթով կամ կամֆորայի ալկոհոլով: Նույն նպատակով, բրոմի պատրաստուկները, ատրոպինը և պիլոկարպինը կարող են նշանակվել ներսից:

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշներով արյան մեջ լեղաթթուների կոնցենտրացիան կարելի է փորձել նվազեցնել՝ ազդելով դրանց լյարդ-աղիքային շրջանառության մեխանիզմի վրա: Դրա համար հիվանդներին նշանակվում են դեղամիջոցներ, որոնք կապում են լեղաթթուները աղիքներում՝ խոլեստիրամին 12-16 գ օրական, բիլիգնին 5-10 գ (1-2 թեյի գդալ) օրական 3 անգամ ուտելուց 30-40 րոպե առաջ, լվանալ ջրով: Օբստրուկտիվ դեղնախտով հիվանդների բուժումը սովորաբար վիրահատական ​​է:

Գիլբերտի սինդրոմը հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշների բուժման մեջ

Ֆերմենտային հիպերբիլիրուբինեմիաներից առավել տարածված են Գիլբերտի համախտանիշը (հիվանդությունը) և հարակից Կալկեի համախտանիշը (Գիլբերտի համախտանիշի հետհեպատիտային տարբերակ): Այս սինդրոմը (հիվանդությունը) հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշներով ավելի հաճախ հանդիպում է տղամարդկանց մոտ կյանքի երկրորդ և երրորդ տասնամյակներում: Այն բնութագրվում է ախտանիշներով. չկոնյուգացված պլազմային բիլիրուբինի պարունակության պարբերական աճ մինչև 85-140 մկմոլ/լ և շատ դեպքերում առաջին անգամ հայտնվում է տարբեր բնույթի սուր հիվանդությունների ժամանակ (սուր վիրուսային հեպատիտ, վարակիչ մոնոնուկլեոզ, լյարդի թունավոր վնաս: տարբեր էթիոլոգիաներ, մալարիա և այլն), ինչպես նաև զգալի ֆիզիկական կամ հուզական սթրեսից, հիպոթերմային, վնասվածքից, վիրահատությունից և այլն:

Բորբոքային (հեպատիտ, ցիռոզ) կամ թունավոր (քիմիական թունավորում, թմրամիջոցների անհանդուրժողականություն և այլն) հետևանքով առաջացած հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշները կոչվում են լյարդային (հեպատոցելուլյար) կամ պարենխիմալ: Վնասված հեպատոցիտներն ի վիճակի չեն արյունից ամբողջությամբ բռնել բիլիռուբինը, կապվել գլյուկուրոնաթթվի հետ և բաց թողնել լեղուղիների մեջ և պահանջում են բուժում:

Արդյունքում, առանց բուժման, արյան շիճուկում ավելանում է չկոնյուգացված (անուղղակի) բիլիրուբինի պարունակությունը։ Բացի այդ, լյարդի բջիջների դիստրոֆիայի ախտանիշներով, նկատվում է խոնարհված (ուղիղ) բիլիրուբինի հակադարձ դիֆուզիոն լեղուղիներից դեպի արյան մազանոթներ: Այս պաթոլոգիական մեխանիզմը առաջացնում է արյան շիճուկում կոնյուգացված (ուղիղ) բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացում, ինչպես նաև հիպերբիլիրուբինուրիայի ախտանիշներ և ստերկոբիլինի արտազատման նվազում կղանքով:

Ընդհանուր առմամբ, երբ վնասվում են լյարդի պարենխիմայի բջիջները, արյան շիճուկում չկոնյուգացված և կոնյուգացված բիլիրուբինի պարունակությունը կարող է աճել 4-10 անգամ կամ ավելի: Լյարդի պարենխիմային ախտահարումների դեպքում լյարդի բջիջների՝ արյունից լեղաթթուները գրավելու ունակությունը կտրուկ նվազում է, ինչի արդյունքում դրանք կուտակվում են արյան մեջ և արտազատվում մեզի մեջ։

Հիպերբիլիրուբինեմիա - հիվանդության ախտանիշներ

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշների զարգացում

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանշաններն առաջանում են բիլիրուբինի ավելացման, ինչպես նաև լյարդի բջիջների մեջ դրա տեղափոխման և այդ բջիջների կողմից արտազատման խաթարման ժամանակ, կամ երբ խաթարվում են ազատ բիլիրուբինի կապակցման գործընթացները (գլյուկուրոնիդացում, ծծմբացում և այլն): Հիպերբիլիրուբինեմիայի դեպքում ազատ (չկոնյուգացված) բիլլուբինը վատ լուծվող և թունավոր է. այն չեզոքացվում է լյարդում՝ լուծվող դիգլուկուրոնիդի ձևավորմամբ՝ բիլիրուբինի զուգակցված միացություն գլյուկուրոնաթթվի հետ (կոնյուգացված կամ ուղղակի բիլիռուբին):

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշներով բիլիրուբինի բարձր կոնցենտրացիաները արգելակում են օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման գործընթացները և նվազեցնում թթվածնի սպառումը, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների վնասմանը և բուժման անհրաժեշտությանը: Բիլիրուբինի բարձր կոնցենտրացիաների թունավոր ազդեցությունը դրսևորվում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասման ախտանիշներով, պարենխիմային օրգաններում նեկրոզի օջախների առաջացումով, բջջային իմունային պատասխանի ճնշմամբ, կարմիր արյան բջիջների հեմոլիզի հետևանքով անեմիայի զարգացմամբ և այլն: .

Հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշները, որոնք առաջացել են բիլիրուբինի ավելացման պատճառով, նկատվում են ավելորդ հեմոլիզով (օրինակ, հեմոլիտիկ անեմիայի դեպքում հեմոլիտիկ ճգնաժամի ժամանակ, լայնածավալ արյունազեղումներ, սրտի կաթվածներ, լոբար թոքաբորբ): Հիպերբիլիրուբինեմիայի այս ձևը կոչվում է վերլյարդային կամ հեմոլիտիկ հիպերբիլիրուբինեմիա: Եթե ​​դա դեղնախտի ախտանիշներ է առաջացնում, ապա վերջինս ունի նմանատիպ անվանումներ։

Դեղնախտի պաթոգենետիկ տարբերակները	Մաշկի գունավորում	Մաշկի քոր առաջացում	Արյան բիլիռուբին		Ուրոբիլին մեզի	Մեզի բիլիրուբին	Ստերկոբիլին
			խոնարհված	չխոնարհված
1. Գերլյարդային (հեմոլիտիկ)	Գունատ դեղին կիտրոնի երանգով	Բացակայում է
2. Սահմանադրական (ֆերմենտային)		Բացակայում է
3. Լյարդային (պարենխիմալ)	Նարնջագույն, վառ դեղին	Անկայուն, թեթև
4. Խոլեստատիկ
4.1. Ներլյարդային (խոլեստազի համախտանիշով պարենխիմալ)	Կարմրավուն-կանաչավուն	Կայուն տանջող
4.2. Ենթալյարդային (մեխանիկական, օբստրուկտիվ)	Մուգ մոխրագույն-կանաչավուն (երկրային) գունաթափվում է դեպի սև	Կայուն տանջող

Հիպերբիլիրուբինեմիայի հեմոլիզի փուլերը

Հեմոլիզի սկզբնական փուլում հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշները կարող են չլինել, քանի որ լյարդն ի վիճակի է մետաբոլիզացնել և արտազատել բիլիռուբինը մաղձի մեջ այն քանակով, որը 3-4 անգամ ավելի է, քան դրա արտադրությունը ֆիզիոլոգիական պայմաններում: Գերլյարդային (հեմոլիտիկ) հիպերբիլիրուբինեմիան զարգանում է, երբ սպառվում է լյարդի պահուստային կարողությունը։ Չափավոր հեմոլիզի դեպքում հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանշաններն առաջանում են հիմնականում չկոնյուգացված բիլիռուբինի, իսկ զանգվածային հեմոլիզի դեպքում՝ չկոնյուգացված և խոնարհված բիլիռուբինի կողմից: Վերջինս կարող է առաջացնել հիպերբիլիրուբինուրիայի ախտանիշներ։ Չկոնյուգացված բիլլուբինը չի անցնում առողջ երիկամի ֆիլտրով և չի հայտնվում մեզի մեջ:

Հիպերբիլիրուբինեմիան, որն առաջանում է լյարդի ֆերմենտների գենետիկ արատներով, որոնք ներգրավված են պլազմայից ազատ բիլիրուբինի արտազատման և գլյուկուրոնիդացման մեջ, կոչվում են ֆերմենտային (սահմանադրական): Դրանք սովորաբար առաջանում են առանց լյարդի վնասման և հեմոլիզի ախտանիշների, չեն ուղեկցվում աշխատունակության կորստով և համարժեք բուժմամբ չեն ավարտվում մահով։

Մեջբերման համար.Դելյագին Վ.Մ., Ուրազբագամբետով Ա.Ու. Բժշկական աջակցություն ընտանեկան բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա ունեցող հիվանդներին // RMZh. 2008. Թիվ 18. S. 1194 թ

Ներածություն Ընտանեկան բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա (իդիոպաթիկ ոչ-հեմոլիտիկ հիպերբիլիրուբինեմիա, բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա, պիգմենտային հեպատոզ) հիվանդությունների խումբ է, առանց լյարդի կառուցվածքի և ֆունկցիայի ընդգծված փոփոխությունների և առանց հեմոլիզի և խոլեստազի ակնհայտ նշանների, որոնք առաջանում են խանգարված նյութափոխանակության պատճառով (E800): ըստ ICD-10), որն արտահայտվում է մշտական ​​կամ ընդհատվող դեղնախտով։ Իդիոպաթիկ ոչ-հեմոլիտիկ հիպերբիլիրուբինեմիան կազմում է պայմանների մեծ խումբ, որոնց զարգացումը պայմանավորված է բիլիրուբինի ներբջջային տրանսպորտի խախտմամբ: Հեմոլիզի կամ լյարդի հիվանդության նշաններ չկան: Նրանց մեծ մասը (ամենակարևոր բացառությունը Քրիգլեր-Նաջար համախտանիշն է) բարորակ են։ Այս հիպերբիլիրուբինեմիան առաջանում է ինչպես անուղղակի, այնպես էլ ուղղակի բիլիրուբինի պատճառով:

Ընտանեկան բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա (իդիոպաթիկ ոչ-հեմոլիտիկ հիպերբիլիրուբինեմիա, բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա, պիգմենտային հեպատոզ) հիվանդությունների խումբ է, առանց լյարդի կառուցվածքի և ֆունկցիայի ընդգծված փոփոխության և առանց հեմոլիզի և խոլեստազի ակնհայտ նշանների, որոնք առաջանում են բիլիռուբինի նյութափոխանակության խանգարման հետևանքով: մինչև ICD-10), որն արտահայտվում է որպես մշտական ​​կամ ընդհատվող դեղնախտ: Իդիոպաթիկ ոչ-հեմոլիտիկ հիպերբիլիրուբինեմիան կազմում է պայմանների մեծ խումբ, որոնց զարգացումը պայմանավորված է բիլիրուբինի ներբջջային տրանսպորտի խախտմամբ: Հեմոլիզի կամ լյարդի հիվանդության նշաններ չկան: Նրանց մեծ մասը (ամենակարևոր բացառությունը Քրիգլեր-Նաջար համախտանիշն է) բարորակ են։ Այս հիպերբիլիրուբինեմիան առաջանում է ինչպես անուղղակի, այնպես էլ ուղղակի բիլիրուբինի պատճառով:
Անուղղակի (չկոնյուգացված) հիպերբիլիրուբինեմիան ներառում է Գիլբերտի սինդրոմը (E 80.4), Քրիգլեր-Նաջարի համախտանիշը (E 80.5), Դրիսկոլի համախտանիշը և առաջնային ընտանեկան հիպերբիլիրուբինեմիան: Ուղղակի (կոնյուգացված) հիպերբիլիրուբինեմիան ներառում է Դաբին-Ջոնսի և Ռոտորի համախտանիշները:
Հիվանդությունների այս խմբի ամենատարածված պայմանը Գիլբերտի համախտանիշն է (GS): GS նկատվում է եվրոպացիների 3-7%-ի, ասիացիների 3%-ի և աֆրիկացիների 36%-ի մոտ։ Հատկանիշի կրողների թվում կան 2-7 անգամ ավելի շատ տղամարդիկ, քան կանայք։ Չնայած բնակչության շրջանում ԳՍ-ի տարածվածությանը, այս համախտանիշը միշտ չէ, որ հաշվի է առնվում դեղնախտի դիֆերենցիալ ախտորոշում (ԴԴ) իրականացնելիս, և հայտնաբերման դեպքում բազմաթիվ հարցեր են ծագում՝ կապված բժշկական մարտավարության որոշման հետ։
GS-ը ժառանգվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ (a/r) եղանակով և բնութագրվում է ընդհատվող դեղնախտով՝ առանց հեմոլիզի կամ լյարդի հիվանդության նշանների: Հիպերբիլի-ռուբինեմիան չափավոր է (6 մգ-ից ոչ բարձր, մեծ մասում՝ 3 մգ-ից պակաս%), տատանվում է ըստ շաբաթվա օրվա, տարվա եղանակի, ջրազրկման առկայության կամ բացակայության, ծոմապահության, ֆիզիկական ակտիվության, միջատև հիվանդությունների, դաշտանի: Հաճախ դեղնախտի ի հայտ գալը բացատրություն չի գտնվում։ Դեղնախտի դրվագներն ավարտվում են ինքնուրույն։ Բիլլուբինի ավելացում չի նկատվում գենային կրիչների 1/3-ից ավելի մոտ։
Պաթոգենեզ
ԳՍ-ում չկոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիան պայմանավորված է բիլիռուբին-ուրիդին դիֆոսֆատ գլյուկորոնիլ տրանսֆերազայի (BUDGT) համակարգի ֆերմենտների ակտիվության նվազմամբ: BUDGT-ը գտնվում է հեպատոցիտների էնդոպլազմիկ ցանցում և բիլիռուբինը փոխակերպում է բիլիրուբինի մոնոգլուկուրոնիդի և դիգլյուկորոհիդրիդի: BUDGT-ն ուրիդին գլյուկորոնիլ տրանսֆերազների (UGTs) իզոֆորմներից միայն մեկն է, որը պատասխանատու է հորմոնների, նյարդային հաղորդիչների, քաղցկեղածինների և շատ այլ միացությունների միացման համար:
Uridine glucoronyl transferase գենը գտնվում է 2-րդ քրոմոսոմում և պարունակում է 5 էկզոն: 2–5 էկզոնները UGT-ի բոլոր իզոֆորմների մշտական ​​բաղադրիչներն են։ Էկզոն 1-ը կոդավորում է ֆերմենտի հատուկ շրջանները և ունի բազային հիմք TATAA: 1a և 1d էկզոնները կոդավորում են համապատասխանաբար BUDGT 1A1 և BUDGT 1A2 շրջանները: BUDGT 1A1-ը պատասխանատու է բիլիրուբինի ամբողջական կոնյուգացիայի համար: BUDGT 1A2-ի նյութափոխանակության նշանակությունը փոքր է: BUDGT 1A1-ի արտահայտությունը կախված է 5-րդ դիրքում գտնվող խթանողից: Այսպիսով, բիլիռուբինի գլյուկուրոնիդացման խանգարումը կախված է էկզոն 1A-ի, դրա խթանիչի կամ ընդհանուր էկզոնի մուտացիայից: Էկզոնի մուտացիան բաղկացած է երկու լրացուցիչ հիմքերի (ՏԱ) տեսքից։ Նախկին TATAA-ին նոր հիմքերի ավելացումը խաթարում է փոխազդեցությունը տրանսկրիպցիոն գործոնի IID-ի հետ, և BUDGT-ի արտահայտությունը նվազում է 30%-ով: Հոմոզիգոտ դեպքերում բիլիռուբին մոնոգլուկուրոնիդը գերակշռում է լեղու մեջ դիգլյուկորոնիդին։
Լրացուցիչ մուտացիաներ են նկարագրվել պրոմոտորային շրջանում (Gly71Arg, Pro364Leu, Tyr468Asp): Այս մուտացիաների կրողների մոտ արյան մեջ բիլիրուբինի կոնցենտրացիան զգալիորեն գերազանցում է նորմալ մակարդակը։
Հիպերբիլիրուբինեմիայի աստիճանը և ԳՍ-ի կլինիկական դրսևորումները կախված են ոչ միայն BUDGT-ի ակտիվության նվազումից, այլ նաև հարակից գործոններից՝ լատենտ հեմոլիզ, ներլյարդային տրանսպորտի խանգարում: Օրինակ, TATAA արատով շատ մարդիկ չունեն չկոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիա, ճիշտ ինչպես լյարդի գրանուլոմատոզ հիվանդությամբ և BUDGT-ի նվազած ակտիվությամբ հիվանդները:
Կլինիկական պատկեր
ԳՍ-ի կլինիկական պատկերը փոփոխական է. Համախտանիշը հաճախ կապված է Մարֆանի կամ Էհլերս-Դանլոսի համախտանիշի տիպի շարակցական հյուսվածքի ընդհանրացված դիսպլազիայի հետ։ Նորածինների մոտ, ովքեր հոմոզիգոտ են GS-ի համար և սնվում են կրծքով, նորածինների դեղնախտը ավելի ցայտուն է և ավելի երկար է տևում, քան առանց GS-ի երեխաների մոտ: Որպես կանոն, GS-ն հայտնաբերվում է սեռական հասունացման ժամանակ: Ըստ երևույթին, icterus-ի դրսևորումը հրահրվում է սեռական հորմոնների կողմից բիլիրուբինի գլյուկուրոնիդացման լրացուցիչ արգելակմամբ: Ավելի մեծ տարիքում GS-ն հայտնաբերվում է միջքաղաքային հիվանդությունների ժամանակաշրջանում։ Այս դեպքում անհրաժեշտ է DD իրականացնել հետլյարդային հիպերբիլիրուբինեմիայի հետ։ Հիվանդին հարազատների մոտ դեղնախտի մասին հարցնելը կարող է օգնել ախտորոշման հաստատմանը:
Շատ հիվանդներ զգացմունքային են և նշում են մաշկի գերզգայունությունը: Հետազոտության ժամանակ բացահայտվում է չափավոր դեղնախտ (սովորաբար իկտերիկ սկլերա՝ բութ-իկտերիկ մաշկի, հատկապես դեմքի ֆոնին)։ Երբեմն նկատվում է նազոլաբիալ եռանկյունու, ափերի, թեւատակերի և ոտքերի մասնակի գունավորում։ Դեղնախտը մեծանում է ջրազրկման, ծոմապահության, վարակի (ներառյալ վիրուսային), ալկոհոլ օգտագործելու, ծանր ֆիզիկական և մտավոր աշխատանքի և սթրեսի ժամանակ: Նրանք նկարագրում են բոցավառ և պիգմենտավորված նևուսներ, կոպերի պիգմենտացիա, ասթենիկ սինդրոմ (դեպրեսիա, կենտրոնանալու անկարողություն, հոգնածության ավելացում, թուլություն, վատ քուն և այլն): Շատ հաճախ հիվանդները դժգոհում են որովայնի ցավից։ Որովայնային սինդրոմը հաճախ բազմագործոն է և հաճախ կապված է ընդհանուր անհանգստության հետ: Որովայնային սինդրոմի առկայության կամ ծանրության և հիպերբիլիրուբինեմիայի աստիճանի միջև կապ չկա: Հիվանդների 50%-ի մոտ ախտորոշվում է լատենտ հեմոլիզ (խոլելիտիազի ռիսկի խումբ!) (նկ. 1): Մեր փորձով նման հիվանդների մոտ լեղապարկի քարերը կարող են շատ արագ առաջանալ:
Լյարդի և փայծաղի չափերը, որպես կանոն, մնում են նորմալ։ Բիլիրուբինուրիա չկա։ Լյարդի ֆերմենտների ուսումնասիրությունը որոշիչ ախտորոշիչ արժեք չունի, չնայած հազվադեպ դեպքերում նկարագրված է շիճուկի ալկալային ֆոսֆատազի ավելացում: Ինչպես բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի այլ տեսակների դեպքում, լյարդի հյուսվածքաբանական կառուցվածքը մոտ է նորմալ: Դիսպրոտեինոզի և լյարդի բջիջների նեկրոզի նշանները սովորաբար չեն հայտնաբերվում: Սակայն լյարդի տերմինալ երակների շուրջ հայտնաբերվում է լիպոֆուսցինի նման պիգմենտի կուտակում:
Գիլբերտի համախտանիշի լաբորատոր և դիֆերենցիալ ախտորոշում
ԳՍ-ի լաբորատոր ախտորոշումը հիմնված է կենսաքիմիական ուսումնասիրությունների վրա: Գենետիկական հետազոտությունները թանկ են և լայնորեն հասանելի չեն:
Ծոմ պահելու թեստ. Սննդի էներգիայի արժեքի կտրուկ սահմանափակումը 48 ժամվա ընթացքում առաջացնում է չկոնյուգացված բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացում։ 48 ժամվա ընթացքում հիվանդը ստանում է 400 կկալ/օր էներգետիկ արժեք ունեցող սնունդ։ Թեստի մեկնարկի օրը՝ առավոտյան դատարկ ստամոքսին, իսկ երկու օր անց՝ որոշվում է շիճուկի բիլլուբինի մակարդակը։ Երբ այն բարձրանում է 50-100%-ով, թեստը համարվում է դրական։ Նորմալ սնուցումը վերսկսելուց հետո 24 ժամվա ընթացքում չկոնյուգացված բիլիրուբինի մակարդակը վերադառնում է նորմալ: Ծոմի ժամանակ չկոնյուգացված բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի ավելացման պատճառները դեռևս չեն հաստատվել: Չկոնյուգացված բիլիրուբինի կոնցենտրացիան ծոմ պահելու ժամանակ նույնպես մեծանում է հեմոլիտիկ անեմիայով կամ լյարդի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ, սակայն աճի աստիճանը շատ ավելի քիչ է։ Բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի աճը նկատվում է նաև նորմալ կալորիականությամբ սննդակարգով, բայց սահմանափակ ճարպերով: Ճարպեր ընդունելուց հետո բիլիրուբինի կոնցենտրացիան արագ վերադառնում է նորմալ: Ժամանակակից պայմաններում ծոմ պահելու թեստը հազվադեպ է կիրառվում։
Նիկոտինաթթուն 50 մգ դոզանով, երբ ներերակային ներարկվում է հաջորդ 3 ժամվա ընթացքում, հանգեցնում է չկոնյուգացված բիլիրուբինի կոնցենտրացիայի 2-3 անգամ ավելացման: Գործողության մեխանիզմը կրճատվում է մինչև էրիթրոցիտների օսմոտիկ ոչնչացում, փայծաղում բիլիրուբինի ձևավորման ավելացում, BUDGT-ի հետադարձելի արգելակում: Նմուշի առանձնահատկությունը բավականաչափ բարձր չէ: Նմանատիպ ռեակցիա կարող է առաջանալ հեմոլիտիկ անեմիայի և լյարդի հիվանդությունների դեպքում:
Ֆենոբարբիտալը և այլ BUDGT ինդուկտորները նորմալացնում են պլազմայում բիլիրուբինի կոնցենտրացիան:
Բարակ շերտով քրոմատոգրաֆիան թույլ է տալիս հայտնաբերել բիլիրուբինի մոնոգլուկուրոնիդի կոնցենտրացիայի ավելացում դիգլյուկորոնիդի նկատմամբ, ինչը բնորոշ է ՍԳ-ին։
Թմրամիջոցների մաքրումը, որը որոշվում է բրոմոսուլֆֆթալեինի թեստով և ինդոցիանին կանաչով, նվազում է:
Դիֆերենցիալ ախտորոշումն իրականացվում է ընտանեկան հիպերբիլիրուբինեմիայի այլ տարբերակների հետ (Աղյուսակ 1):
Քրիգլեր-Նաջարի համախտանիշ = նորածինների ընտանեկան ոչ հեմոլիտիկ դեղնախտ: Առաջին անգամ նկարագրվել է 1952 թվականին: Ոմանք կարծում են, որ Krieg-le-ra-Nayar համախտանիշը ավելի ծանր մուտացիաների տարբերակ է նույն TATAA հատվածում, ինչ SG-ում: Սա բացատրում է բիլլուբինի միջանկյալ կոնցենտրացիաները Քրիգլեր-Նաջարի համախտանիշով հիվանդների հարազատների մոտ: Գոյություն ունեն հիվանդության երկու գենետիկորեն տարասեռ ձևեր.
Առաջին ձևի դեպքում սինդրոմը ժառանգական ա/ռ. Բյուջեի գրեթե իսպառ բացակայությամբ պայմանավորված: Ինտենսիվ, հաճախ կերնիկտերուսը առաջանում է արյան շիճուկում անուղղակի բիլիրուբինի 20-30 անգամ ավելացմամբ: Զարգանում է երեխայի կյանքի առաջին ժամերին և օրերին: Առաջին պլան են մղվում կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասման ախտանշանները՝ մկանային հիպոտոնիա, նիստագմուս, օպիստոտոնուս, աթետոզ, տոնիկ և կլոնիկ ցնցումներ, ֆիզիկական և մտավոր զարգացման հետամնացություն։ Արյունաբանական-տրամաբանական պարամետրերը մնում են նորմալ սահմաններում։ Բի-ռուբինուրիա չկա, մեզի և կղանքի մեջ ուրոբիլինի մարմինների քանակը փոքր է։ Ֆենոբարբիտալի կամ գլուտետիմիդի՝ միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկտորների օգտագործումը հաջողություն չի գրանցում: Հիվանդները հազվադեպ են գոյատևում 1,5 տարուց ավելի:
Երկրորդ ձեւով սինդրոմը ժառանգական ա/դ. BUDGT-ն առկա է, թեև ֆերմենտային ակտիվությունը զգալիորեն նվազել է: Դեղնախտի ինտենսիվությունը ավելի քիչ է արտահայտված։ Kernicterus-ը չի զարգանում։ Ֆոտոթերապիայի և միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկտորների ազդեցությունը լավ է: Շիճուկի բիլլուբինի անուղղակի ֆրակցիայի մակարդակը բարձրանում է 5-20 անգամ։ Մաղձը գունավոր է, իսկ կղանքում հայտնաբերվում է մեծ քանակությամբ ուրոբիլինոգեն։ Հիվանդները ապրում են մինչև 50 տարի կամ ավելի, բայց երկարաժամկետ հեռանկարում, հատկապես ուշ բուժման դեպքում, խուլությունը, խորեաթետոզը, նյարդամկանային և անհատականության շեղումները և ատամնաբուժական հիպոպլազիան տարածված են:
Դրիսկոլի համախտանիշը նորածինների անցողիկ հիպերբիլիրուբինեմիայի ընտանեկան ձև է, որը պայմանավորված է մայրական պլազմայում առկա ստերոիդ մարմիններով, որոնք արգելափակում են բիլիրուբինի միացումը: Կրծքով կերակրվող որոշ նորածինների մոտ հայտնի է հարակից (բայց ոչ ընտանեկան) պայման, որը կարող է պարունակել չճշտված գործոն, որը խանգարում է բիլիրուբինի գլյուկուրոնիդացմանը:
Դուբին-Ջոնսոնի համախտանիշ. Նկարագրված է 1954. Փոխանցել է a/r. Այն դրսևորվում է որպես խրոնիկ ոչ հեմոլիտիկ դեղնախտ՝ արյան շիճուկում կոնյուգացված բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացմամբ։ Այն հաճախ սկսվում է սեռական հասունացման ժամանակ, բայց կարող է սկսվել ցանկացած տարիքում: Դեղնախտը քրոնիկ է կամ ընդհատվող, բիլիրուբինի պարունակությունը չի գերազանցում 0,06 գ/լ-ը։ Դեղնախտի սրացումն արտահայտվում է աջ հիպոքոնդրիումի ցավերով, ընդհանուր թուլությամբ, նկատվում է վարակների կուտակումով։ Ռեմիսիայի ժամանակ դեղնախտը գրեթե ամբողջությամբ անհետանում է։ Լյարդը չափավոր մեծացած է և ունի խիտ հետևողականություն։ Բոլոր դեպքերի կեսում փայծաղը շոշափելի է: Շիճուկի ֆերմենտների ակտիվությունը և լյարդի ֆունկցիայի թեստերը մնում են նորմալ: Լեղու պիգմենտները հայտնաբերվում են մեզի մեջ: Հեմոլիզի նշաններ չկան։ Բրոմսուլֆալեինի թեստը փոխվել է: Բրոմսուլֆալեին նշանակելիս արյան մեջ դրա պարունակությունը արագ նվազում է, հետո նորից բարձրանում; 90-րդ և 120-րդ րոպեներին կոնցենտրացիան գերազանցում է 45-րդ րոպեին, այսինքն՝ ներկանյութի նորմալ կլանումը տեղի է ունենում լյարդի բջիջներից արտազատվելու դժվարությամբ: Վերջնական ախտորոշումը կարող է կատարվել պունկցիոն բիոպսիայով, որը բացահայտում է լյարդի բջիջներում մուգ շագանակագույն գույնի կոպիտ մելանինի նման պիգմենտի նստվածքը: Լապարոսկոպիայի ժամանակ լյարդը կանաչավուն դարչնագույն է, լեղապարկը՝ անփոփոխ։
Դուբին-Ջոնսոնի համախտանիշի (թե՞ անկախ սուբյեկտի) տարբերակը Բուրկի համախտանիշն է: Այն նաև բացահայտում է լիպոքրոմային հեպատոզ, բայց ԱՌԱՆՑ դեղնախտի, թեև զգալի հեպատոսպլենոմեգալիայով։
Ռոտորի համախտանիշը նկարագրվել է 1948 թվականին, փոխանցվում է ա/ռ. Առաջանում է արյան շիճուկում կոնյուգացված բիլիրուբինի մակարդակի գերակշռող աճով՝ լյարդի նորմալ հյուսվածքաբանական պատկերով։ Հիվանդությունը դրսևորվում է որպես երկարատև դեղնություն՝ կոնյուգացված բիլիրուբինի չափավոր աճով՝ լյարդի նորմալ ֆունկցիայի թեստերով և լեղապարկի լավ կոնտրաստով խոլեցիստոգրաֆիայի ժամանակ: Դուբին-Ջոնսոնի համախտանիշով DD-ն իրականացվում է ասեղային բիոպսիայի հիման վրա, քանի որ Ռոտոր համախտանիշի դեպքում մուգ պիգմենտը երբեք չի հայտնաբերվում լյարդի բջիջներում:
Այս սինդրոմների հետ մեկտեղ Gilles-bert սինդրոմի DD-ն իրականացվում է դեղնախտի ընդհանուր համախտանիշով, ներառյալ հեմոլիզը, հեմատոմաները, լյարդի սուր և քրոնիկ հիվանդությունները, ռաբդոմիոլիզը, անարդյունավետ էրիթրոպոեզը և դեղերի կողմնակի ազդեցությունները:
Գիլբերտի համախտանիշի բուժում
Հիվանդին պետք է տեղեկացվի, որ GS-ը բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա է, կյանքի տեւողությունը միջինում չի տարբերվում ընդհանուր բնակչությանից: Այնուամենայնիվ, կարող են առաջանալ խոլելիտիազ կամ վերը նշված սոմատիկ և հոգեսոմատիկ խանգարումներ, որոնք պահանջում են ռեժիմի ճշգրտում և որոշ դեպքերում դեղորայքային միջամտություն:
Չբարդացած դեպքերի դեպքում հոսպիտալացում չի պահանջվում։ Պատվաստումների օրացույցը չի փոխվում. Ֆիզիկական ակտիվությունը պետք է նորմալ լինի: Պետք չէ ուտելուց երկար ընդմիջումներ անել։ Հեղուկի սահմանափակումը անբարենպաստ է:
Ֆենոբարբիտալը կամ գլուտետեմիդը հրահրում են BUDGT-ի ակտիվությունը և կարող են օգտագործվել կարճատև դասընթացներում անբարենպաստ իրավիճակներում:
Հաշվի առնելով, որ GS-ում, կենսաքիմիական խանգարումների հետ մեկտեղ, տուժում է մոլեկուլների կլանումը հեպատոցիտների կողմից և տեղափոխումը ողջ բջիջով, և կա խոլելիտիազի վտանգ, մենք օգտագործեցինք LIV.52K դեղամիջոցը մեր 15 հիվանդների մոտ:
LIV.52K-ն լայնորեն կիրառվում է գաստրոէնտերոլոգիայում և լյարդաբանության մեջ, մանկաբուժության մեջ (2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ 10-20 կաթիլ օրական 2 անգամ) քրոնիկ և սուր հեպատիտների, լեղուղիների համակարգի դիսֆունկցիայի և շատ այլ պայմանների դեպքում։ LIV.52K-ը համակցված բուսական պատրաստուկ է: Դեղը հասանելի է հաբերով և կաթիլներով, հեշտությամբ հանդուրժվում է երեխաների կողմից և ունի հեպատոպրոտեկտիվ, հակատոքսիկ, հակաբորբոքային, խոլերետիկ, հակաօքսիդանտ և հակաանորեքսիկ ազդեցություն: LIV.52K-ի լյարդապաշտպանիչ ազդեցությունը պայմանավորված է դրա բաղկացուցիչ բաղադրիչների հակաօքսիդանտային և թաղանթային կայունացնող հատկություններով: LIV.52K-ն խթանում է սպիտակուցների և ֆոսֆոլիպիդների կենսասինթեզը, նպաստում է հեպատոցիտների վերականգնմանը, նվազեցնում է դեգեներատիվ, ճարպային և ֆիբրոտիկ փոփոխությունները և ուժեղացնում է ներբջջային նյութափոխանակությունը: Դեղը կարգավորում է արյան մեջ պլազմայի սպիտակուցների մակարդակը՝ նորմալացնելով ալբումին/գլոբուլին հարաբերակցությունը։ Ապահովում է պլազմայի տրանսամինազների, խոլեստերինի, տրիգլիցերիդների մակարդակի նորմալացում՝ նվազեցնելով դիսլիպիդեմիայի դրսևորումները։ Նվազեցնում է բիլիրուբինի և ալկալային ֆոսֆատազի մակարդակը: Բարձրացնում է գլիկոգեն պահելու լյարդի կարողությունը: Շատ արժեքավոր է, որ դեղամիջոցը բարելավում է լեղու կոլոիդային հատկությունները, կանխում է լեղապարկի քարերի առաջացումը և օգնում նորմալացնել լեղապարկի կծկվող ֆունկցիան:
Դեղամիջոցի օգտագործմամբ երեխաների ընդհանուր վիճակը բարելավվել է։ Ախորժակը նորմալացավ, մաշկի հիպերեսթեզիան անհետացավ: Վիրուսային վարակների շրջանում բիլիրուբինի նյութափոխանակության խանգարումներ չեն արձանագրվել։ LIV.52K-ի ընդունումը սկսելուց հետո հաջորդ մի քանի օրվա ընթացքում աջ հիպոքոնդրիումի ցավն անհետացավ: Ուլտրաձայնային հետազոտությունների համաձայն՝ լեղապարկում անհետացել է տիղմի երեւույթը։

Հիպերբիլիրուբինեմիայի համար պարտադիր ուսումնասիրություններ.

- Ընդհանուր արյան անալիզ

Ընդհանուր մեզի թեստ (լրացուցիչ ուրոբիլինոգեն, լեղու պիգմենտներ)

Կենսաքիմիական արյան ստուգում. ընդհանուր բիլիռուբին ֆրակցիաներով, AST, ALT, ALP, GGTP, LDH;

Վիրուսային հեպատիտի մարկերներ (HbsAg, anti HCV, anti HGV)

Ստերկոբիլինի կղանքի թեստ;

Փորձարկում ծոմ պահելու և/կամ

Թեստ ֆենոբարբիտալով և/կամ

Պահքի թեստի և ֆենոբարբիտալի և/կամ հաջորդական կիրառում

Փորձարկել նիկոտինաթթուով և/կամ

Փորձարկում կորդիամինի հետ;

Փորձարկում բրոմսուլֆալեինով;

Որովայնի օրգանների ուլտրաձայնային հետազոտություն;

Բերանի խոլեցիստոգրաֆիա կամ ներերակային խոլեգրաֆիա:

Լրացուցիչ թեստեր հիպերբիլիրուբինեմիայի համար.

- Արյան ռետիկուլոցիտներ

Proteinograma;

Կոագուլոգրամ;

Coombs թեստ;

Ֆեկալ urobilinogen;

Փորձարկում վարդի բենգալով 13IJ;

Հեպատոպանկրեատոբիլյար գոտու էնդոսոնոգրաֆիական հետազոտություններ;

Հեպատոպանկրեատոբիլիար գոտու CT սկանավորում;

Լյարդի պունկցիոն բիոպսիա՝ բիոպսիայի հիստոլոգիական հետազոտությամբ;

Մոլեկուլային ախտորոշում. UDFGT գենի ԴՆԹ անալիզ (TUGT 1A1): Խորհրդատվություն մասնագետների հետ հիպերբիլիրուբինեմիայի համար.

- Արյունաբան;

վարակաբան;

Վիրաբույժ;

Կլինիկական գենետիկ.

Ֆունկցիոնալ հիպերբիլիրուբինեմիայի դիֆերենցիալ ախտորոշում

Զինծառայողի մոտ հիպերբիլիրուբինեմիայի հայտնաբերման դեպքում անհրաժեշտ է մանրամասն ուսումնասիրել հիվանդի բժշկական պատմությունը, պարզել դեղնախտի համախտանիշի առկայությունը մերձավոր ազգականների մոտ (ծանրաբեռնված ժառանգականություն), ուշադրություն դարձնել դեղնախտի առաջին դրվագի ժամանակին, եթե այն առաջացել է ավելի վաղ։ (ծննդաբերությունից, սեռական հասունացումից կամ նախորդ հիվանդություններից հետո), որոշել իկտերիկ համախտանիշի և ընդհանուր առողջության խանգարումների ծանրությունը: Միևնույն ժամանակ նշվում են լյարդի լեղուղեղային գոտու նախկին կամ գոյություն ունեցող հիվանդություններ (սուր կամ քրոնիկ հեպատիտ, աքալկուլյոզ կամ կալկուլյոզ խոլեցիստիտ, խոլանգիտ, պանկրեատիտ), բնածին կամ ձեռքբերովի հեմոլիտիկ անեմիա, շփում թունավոր նյութերի, հատկապես հեպատոտրոպային թույների հետ (կարբոտետրախլորսիդ): , միտոտոքսին) և համաճարակաբանական բժշկական պատմությունը (մալարիա) և հիվանդի վատ սովորությունները (ալկոհոլ, դեղեր):

Չկոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիակարող է առաջանալ լյարդին այնպիսի քանակությամբ բիլիրուբինի ավելցուկ արտադրությամբ և առաքմամբ, որը գերազանցում է այն ընդունելու և զուգակցելու նրա կարողությունը, օրինակ՝ հեմոլիզով, անարդյունավետ էրիթրոպոեզով, հեմատոմաների ռեզորբցմամբ և սրտի արհեստական ​​փականների առկայությամբ: Առաջին հերթին, ֆունկցիոնալ չկոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիան պետք է առանձնացնել ժառանգական կամ ձեռքբերովի հեմոլիտիկ անեմիաներից։ Դիֆերենցիալ ախտորոշման հիմնական օժանդակ կետերն են անեմիան, սպլենոմեգալիան, ռետիկուլոցիտոզը, էրիթրոցիտների օսմոտիկ և մեխանիկական դիմադրության նվազումը, նրանց մորֆոլոգիայի փոփոխությունը, մարմնում ուրոբիլինոգենների արտազատման ավելացումը և էրիթրոցիտների կյանքի տեւողության կրճատումը: , որոշվում է ռադիոակտիվ պիտակի միջոցով, հեպատոցիտներում հեմոսիդերինի կուտակումը բնորոշ չէ PC-ին: Աուտոիմուն հեմոլիտիկ անեմիայի ախտորոշման համար կարևոր է պարզել դրական ուղղակի Coombs թեստը: Զիևի համախտանիշը բացառելու համար օգնում են ալկոհոլի չարաշահման ցուցումները և ալկոհոլային լյարդի հիվանդության բնորոշ պատկերը։

Կոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիապետք է առանձնացնել քրոնիկ ներլյարդային (լյարդի ցիռոզ, հեպատիտ, առաջնային լեղային ցիռոզ, դեղորայքային հեպատիտ) և արտալյարդային (խոլեդոխոլիտիասի հետևանքով լեղուղիների խցանում, բարորակ նեղացումներ, լեղուղիների ատրեզիա, մարսողական համակարգի նորագոյացություններ, խոլեդոքոլիտիասի պատճառով): Հաշվի է առնվում, որ արյան շիճուկում կապված բիլիրուբինի գերակշռող աճի հետ մեկտեղ, խոլեստատիկ հիվանդությունները բնութագրվում են խոլեստազի կլինիկական և լաբորատոր ախտանիշներով. մաշկի քոր, ալկալային ֆոսֆատազի, GGTP, լեղաթթուների, հիպերխոլեստերինեմիայի, հիպեր- β-լիպոպրոտեինեմիա. Իհարկե, բացառվում է խոլեդոխոլիտիասի հետևանքով առաջացած օբստրուկտիվ դեղնախտը՝ հաշվի առնելով ցավի, խոլեստատիկ, դիսպեպտիկ սինդրոմների առկայությունը, կոնյուգացված բիլիրուբինի մակարդակի զգալի աճը, խոլելիտիազի առկայությունը, ծորանով լեղու անցման խախտումների հայտնաբերումը։ համակարգ ընդհանուր լեղածորանի և (կամ) ներլյարդային լեղուղիների լայնացման տեսքով: Հազվադեպ է անհրաժեշտ լինում տարբերակել կոնյուգացված ՖԳ-ն Կարոլիի համախտանիշից (ներլյարդային լեղուղիների կիստոզ լայնացման ֆոնին): FH-ի և լյարդի քրոնիկ ցրված հիվանդությունների դիֆերենցիալ ախտորոշումը, ինչպիսիք են քրոնիկ հեպատիտը և ցիռոզը, սովորաբար դժվար չէ: Սա հաշվի է առնում ցիտոլիտիկ, աուտոիմուն, խոլեստատիկ, հեպատոդեպրեսիվ, այտուցային-ասցիտիկ համախտանիշների և/կամ վիրուսային հեպատիտ B, C, D, G-ի մարկերների առկայությունը:

Մեկուսացված հիպերբիլիրուբինեմիայի դեպքում պարզվում է դրա բնույթը՝ անուղղակի (չկոնյուգացված, ազատ) բիլիրուբինի ֆրակցիայի գերակշռությունը կարող է վկայել Գիլբերտի, Մեուլենգրախտի, Կալկեի համախտանիշի մասին։ Գործնականում զինվորական անձնակազմի մեջ Քրիգլեր-Նայյարի տիպի I և II համախտանիշի ախտորոշման հաստատման անհրաժեշտություն չի առաջանում, քանի որ այս հիվանդությունները դեբյուտ են ունենում նորածինների մոտ: Եթե ​​գերակշռում է բիլիրուբինի ուղղակի (կոնյուգացված, կապված) ֆրակցիան, ապա ախտորոշիչ որոնումն իրականացվում է Դուբին-Ջոնսոնի համախտանիշի ուղղությամբ, Ռոտոր (Աղյուսակ 1.6):

Գիլբերտի համախտանիշի ախտորոշման ստուգում

1. Երբ անուղղակի բիլիրուբինի մակարդակը 30 մկմոլ/լ-ից պակաս է, քսանտինոլ նիկոտինատով և նիկոտինաթթվով ծոմ պահելու թեստի օգտագործումն արդարացված է: Միևնույն ժամանակ, բիլիրուբինի մակարդակի ավելի քան 1,5 անգամ ավելացումը, հիմնականում չկոնյուգացված ֆրակցիայի պատճառով, վկայում է Գիլբերտի համախտանիշի մասին։ Ավելի ցածր աճ կարող է նկատվել նաև առողջ անհատների մոտ:

2. 13IJ պիտակավորված վարդ բենգալով թեստ անցկացնելով, գործնականում առողջ մարդկանց մոտ կա մաքրման կիսամյակի երկարացում մինչև միջինը 28 րոպե 13 րոպեով, իսկ առավելագույն կլանման ժամանակը 56 րոպե է 25 րոպեի դիմաց: սովորաբար, ինչպես նաև ներկերի արտահայտման դանդաղում` համապատասխանաբար 4,2 ժամ 1,5 ժամի դիմաց: Բրոմսուլֆալեինի թեստը FG-ի համար այնքան էլ տեղեկատվական չէ. համարվում է դրական, երբ բրոմսուլֆալեինի արտազատումը կրճատվում է 20%-ով:

3. 30 մկմոլ/լ-ից ավելի հիպերբիլիրուբինեմիայի դեպքում ֆենոբարբիտալի և կորդիամինի հետ թեստերի օգտագործումը օպտիմալ է: Արյան մեջ բիլիրուբինի մակարդակի զգալի նվազումը կամ նորմալացումը ցույց է տալիս ԱՀ-ի օգտին: Այս դեպքում ֆենոբարբիտալով թեստն օգնում է նվազեցնել բիլիրուբինի մակարդակը մինչև 23,6 մկմոլ/լ: Զինվորական անձնակազմի մոտ Գիլբերտի սինդրոմը ախտորոշելիս նպատակահարմար է օգտագործել կորդիամինի հետ թեստ՝ թեստի բավարար զգայունության և բժշկական աջակցության փուլերում կորդիամինի առկայության պատճառով:

4. Վերջերս FG ախտորոշելիս, ներառյալ. Գիլբերտի համախտանիշի դեպքում նպատակահարմար է համարվում երկու թեստ օգտագործել հաջորդաբար, երբ նախ թեստ է անցկացվում ցածր կալորիականությամբ սննդակարգով, ապա նշանակվում է ֆենոբարբիտալ թեստ։ Թեստը համարվում է դրական, երբ բիլիրուբինի մակարդակը նվազում է ավելի քան 3 անգամ՝ ցածր կալորիականությամբ սննդակարգով թեստից հետո որոշված ​​արժեքներից:

5. Բարդ դիֆերենցիալ ախտորոշման դեպքերում իրականացվում է դինամիկ դիտարկում, գենետիկական խորհրդատվություն և լյարդի բիոպսիա, որին հաջորդում է հեպատոբիոպսիայի նմուշների հիստոլոգիական հետազոտությունը։ Գիլբերտի համախտանիշի դեպքում հեպատոբիոպսիայի նմուշները բնութագրվում են նորմալ մասնիկների կառուցվածքով, բորբոքային փոփոխությունների և նեկրոզի բացակայությամբ, շարակցական հյուսվածքի զարգացման և ֆիբրոտացման նշանների բացակայությամբ, լեղու մազանոթների երկայնքով լյարդի բջիջներում նուրբ ոսկեգույն և դեղնադարչնագույն պիգմենտի կուտակումով և հազվադեպ է Kupffer բջիջների ակտիվացում:

Մեուլենգրախտի համախտանիշի ախտորոշման ստուգում, Կալկա

Հիվանդությունը ստուգելու համար նշվում է թեստ ֆենոբարբիտալով կամ երկու թեստերի հաջորդական կիրառմամբ՝ թեստ ցածր կալորիականությամբ սննդակարգով և ֆենոբարբիտալ թեստով:

Դուբին-Ջոնսոնի համախտանիշի ախտորոշման ստուգում

1. Փորձարկել բրոմսուլֆալեինով: Դիտարկման մեկնարկից 2 ժամ անց արյան մեջ բրոմսուլֆալինի կոնցենտրացիայի ուշ կրկնվող բարձրացում:

2. Փորձարկում վարդի բենգալով, պիտակավորված 13IJ-ով: Նկատվում է արտազատման կիսամյակի ավելացում մինչև 7 ժամ:

3. բանավոր խոլեցիստոգրաֆիա կամ ներերակային խոլեգրաֆիա: Կոնտրաստի բացակայություն կամ լեղապարկի և լեղուղիների ուշ ու թույլ լցում։

4. Լյարդի բիոպսիայի հետազոտություն: Պիգմենտի կուտակում հեպատոցիտներում 0,5-ից 4 մկմ տրամագծով ամորֆ հատիկների տեսքով, որոնք պարունակում են լիպոֆուցին:

Ռոտորի համախտանիշի ախտորոշման ստուգում

1. Փորձարկել բրոմսուլֆալեինով: Դիտարկման մեկնարկից 45 րոպե անց արյան մեջ ներկանյութի պահպանման ավելացում:

2. Նմուշ վարդի բենգալով, պիտակավորված 131J: Դեղամիջոցի կլանման և թողարկման չափավոր նվազում կա:

3. բանավոր խոլեցիստոգրաֆիա կամ ներերակային խոլեգրաֆիա: Բավական է լեղապարկը լցնել։ Լեղուղիները չեն լցվում կոնտրաստային նյութի ներերակային ներարկումից հետո:

4. Լյարդի բիոպսիայի հետազոտություն: Հեպատոցիտներում լիպոֆուսցինի կուտակման բացակայություն:

Մաշկի, լորձաթաղանթների և աչքի սկլերայի նկատելի դեղնացումը կզգուշացնի բոլորին: Ի վերջո, գրեթե յուրաքանչյուր մարդ գիտի, որ նման ախտանիշները վկայում են լյարդի խանգարումների մասին: Նման հիվանդությունների պատճառ կարող են լինել բազմաթիվ գործոններ, և դրանց բուժումն իրականացվում է բացառապես բժշկի հսկողության ներքո։ Մաշկի դեղնացումն ինքնին տեղի է ունենում, երբ արյան շիճուկում բիլիրուբինի քանակն ավելանում է, բժիշկներն այս վիճակը դասակարգում են որպես հիպերբիլիրուբինեմիա: Մի փոքր ավելի մանրամասն խոսենք այն մասին, թե ինչ է բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիան, ախտանիշները, դրա բուժումը և պատճառները:

Բիլիրուբինը, ըստ էության, լեղու պիգմենտ է, որն ունի դեղին-կարմիր գույն: Այս նյութը արտադրվում է էրիթրոցիտների հեմոգլոբինից, որոնք քայքայվում են փայծաղի, լյարդի, ոսկրածուծի բջիջների, ինչպես նաև օրգանների շարակցական հյուսվածքների ներսում ինվոլյուցիոն փոփոխությունների պատճառով։

Ի՞նչ է բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիան:

Այս պաթոլոգիական վիճակը ինքնուրույն հիվանդություն է, որն իրեն զգում է մշտական ​​կամ պարբերական դեղնախտով, մինչդեռ լյարդի կառուցվածքն ու գործառույթները մնում են նորմալ, հեմոլիզի և խոլեստազի ավելացում չկա:

Ինչու՞ է առաջանում բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիա, որո՞նք են դրա առաջացման պատճառները:

Ինչպես ցույց է տալիս պրակտիկան, բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիան շատ դեպքերում ունի ընտանեկան բնույթ՝ փոխանցվում է գերիշխող տիպով:

Հետհեպատիտային հիպերբիլիրուբինեմիան նույնպես առաջանում է որպես սուր վիրուսային հեպատիտի հետևանք: Բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի պատճառները կարող են վերագրվել վարակիչ մոնոնուկլեոզին, քանի որ երբեմն դրանից հետո նկատվում է նմանատիպ պայման:

Բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի դեպքում հիվանդը զգում է բիլիրուբինի նյութափոխանակության խանգարումներ: Այսպիսով, շիճուկում այս նյութի ավելացումը կարող է բացատրվել պլազմայից ազատ բիլիրուբինի կլանման կամ տեղափոխման խախտմամբ լյարդի բջիջներ:

Նաև նման պայման կարող է առաջանալ, երբ խախտվում են բիլիրուբինի գլյուկուրոպաթթվի հետ կապելու գործընթացները, ինչը բացատրվում է գլյուկուրոնիլ տրապսֆերազ ֆերմենտի ժամանակավոր կամ մշտական ​​անբավարարությամբ: Հիպերբիլիրուբինեմիայի նմանատիպ մեխանիզմը բնորոշ է Քրիգլեր-Նաջարի, Գիլբերտի սինդրոմներին, ինչպես նաև հետհեպատիտային հիպերբիլիրուբինեմիային։

Բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի ախտանիշները

Այս պայմանը շատ դեպքերում ախտորոշվում է դեռահասության շրջանում և կարող է տևել երկար տարիներ, այդ թվում՝ ողջ կյանքի ընթացքում: Ամենից հաճախ այս հիվանդությունը ազդում է տղամարդկանց վրա: Բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի դասական դրսեւորումը սկլերայի դեղնացումն է, իսկ մաշկի համապատասխան գունավորում նկատվում է միայն առանձին դեպքերում։
Հիվանդության այս դրսեւորումը սովորաբար լինում է ընդհատվող եւ միայն հազվադեպ դեպքերում է մշտական։

Դեղնախտի առաջացումը կամ ուժեղացումը կարող է հրահրվել ծանր հոգնածության (նյարդային կամ ֆիզիկական), լեղուղիների վարակիչ վնասվածքների սրման և թմրամիջոցների անհանդուրժողականության պատճառով: Դեղինացման պատճառ կարող են լինել նաև մրսածությունը, տարբեր վիրահատական ​​միջամտությունները, ալկոհոլի ընդունումը և այլն։

Սկլերայի (մաշկի) բնորոշ դեղնավուն երանգներով ներկմանը զուգահեռ, շատ հիվանդներ աջ հիպոքոնդրիումի տարածքում ծանրության զգացում են ունենում: Նրանց կարող են անհանգստացնել նաև մի շարք դիսպեպտիկ ախտանիշներ, որոնք արտահայտվում են սրտխառնոցով, փսխումով, ախորժակի բացակայությունով, կղանքի խանգարումներով և աղիներում գազի ձևավորման ավելացմամբ:

Հիպերբիլիրուբինեմիան հանգեցնում է որոշ ասթենովեգետատիվ խանգարումների, մասնավորապես՝ դեպրեսիայի, հոգնածության և թուլության առաջացմանը:

Հետազոտության ժամանակ բժիշկներն առաջին հերթին ուշադրություն են դարձնում մաշկի խամրած դեղնությանը և սկլերայի ընդգծված դեղնությանը։ Երբեմն մաշկի գույնը մնում է լիովին նորմալ: Լյարդը կարող է շոշափվել կողային կամարի եզրերին կամ ընդհանրապես չզգալ: Երբեմն օրգանը փոքր-ինչ մեծանում է չափերով, մինչդեռ այն ունի փափուկ հետևողականություն, և պալպացիան ինքնին ցավազուրկ է:

Բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայով փայծաղը մնում է ոչ մեծացած։ Դրա չափը կարող է փոխվել միայն այս խանգարման հետհեպատիտային ձևով հիվանդների մոտ:

Ինչպե՞ս է շտկվում բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիան և ո՞րն է դրա արդյունավետ բուժումը:

Լյարդի բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի ռեմիսիայի ժամանակ հիվանդներին սովորաբար նշանակվում է թիվ 15 դիետա, իսկ սրացման ժամանակ խորհուրդ է տրվում պահպանել բուժման թիվ 5 աղյուսակը (դիետա 5՝ ըստ Պևզների)։

Առողջական նման խնդրով հիվանդներին ցուցված չեն հատուկ բուժման համար։ Նրանք հատուկ «լյարդի» բուժման կարիք չունեն։ Օգտակար կլինի մուլտիվիտամինների և խոլերետիկ դեղամիջոցների ընդունումը: Ինչ վերաբերում է առողջարանային բուժմանը, ապա դա ցուցված չէ։ Իսկ լյարդի հատվածում ջերմային և էլեկտրական պրոցեդուրաներ կատարելը կարող է վնասակար լինել։

Հիվանդության բնածին ձևի դեպքում, ինչպես նաև սրացումների ժամանակ բժիշկները կարող են նշանակել սորբենտների օգտագործումը, օրինակ՝ Sorbovit-K:

Հիպերբիլիրուբինեմիայի բարորակ ձևով կանխատեսումը լիովին բարենպաստ է: Այս խանգարմամբ հիվանդները մնում են աշխատունակ, սակայն նրանց խստորեն խորհուրդ է տրվում սահմանափակել ֆիզիկական և նյարդային սթրեսը:

Բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի ժողովրդական բուժում ժողովրդական միջոցներով

Խոլերետիկ միացությունները կարող են օգտագործվել որպես բարորակ հիպերբիլիրուբինեմիայի ժողովրդական միջոցներ: Լավ կլինի ձեր բժշկի հետ քննարկել դրանց օգտագործման նպատակահարմարությունը:

Այսպիսով, որպես լավ խոլերետիկ միջոց, դուք կարող եք օգտագործել այնպիսի սովորական խոտ, ինչպիսին է knotweed-ը (ցուցումները, դեղամիջոցի օգտագործումը նախքան այն օգտագործելը պետք է անձամբ ուսումնասիրվի փաթեթում ներառված պաշտոնական ծանոթագրությունից): Ձեզ անհրաժեշտ կլինեն այս բույսի արմատները: Մաքրել դրանք, չորացնել և լավ կտրատել։ Ստացված հումքի ճաշի գդալը լցնել մի բաժակ սառը, նախապես եռացրած ջրի մեջ։ Այս ապրանքի հետ տարան դրեք եռացող ջրի բաղնիքում և թողեք կես ժամ: Այնուհետև դեղը թրմեք տասնհինգ րոպե։ Վերցրեք քամած արգանակը մեկ ճաշի գդալ օրական երեք-չորս անգամ:

Ուշագրավ էֆեկտ է տալիս նաև եգիպտացորենի մետաքսը (նրանց ունեցած հատկություններն այս դեպքում շատ օգտակար են)։ Մի ճաշի գդալ մանրացված հումքը եփեք մի բաժակ եռման ջրով։ Դեղը թրմեք մեկ ժամ, ապա քամեք և երեք ժամ ընդմիջումով վերցրեք ճաշի գդալ։